auiii)配合物抗癌机制的研究word格式论文.docxVIP

摘要从二十世纪中期开始含金元素的药物就已经开始用于风湿性关节炎的治疗。 大量的 Au(I)和 Au(III)类金配合物被成功合成，其中 Au(I)类以金诺芬最为有名， 主用于活动性类风湿性关节炎的治疗，可延缓类风湿性关节炎病变的发展，改善 症状，耐受好。Au(III)与 Pt(II)均为 4f145d86s0 闭壳层等电子构型，而且配位 时都是采取了相同的平面四方形构型。又因为 Pt 类抗癌药物产生一系列的副作 用，所以 Au(III)类金配合物作为新的潜在的抗癌药物被大量的合成。其细胞毒 性已经成为新的研究热点。Au(III)类金配合物被作为潜在的抗癌药物展现出了更多变的化学构型，文 献报道感兴趣的构型大概可以归纳为四类：(i)单核配位类; (ii)卟啉类配 位;(iii)多种有机分子类配位;(iv)双核配位类。尽管种类繁多的 Au(III)类金 配合物被文献报道，但是其中大部分集中在结构表征、体外实验方面。在很少的 活体实验时，由于肿瘤细胞株的选择及实验条件的不尽相同，导致了化合物抗癌 活性没有规律性与可比性。到目前为止文献中关于 Au(III)配合物的抗癌机制仍然存在着很大的争议， 主要包括以下几个方面：(i)构效机制，包括脱去基团的影响，配体的影响。即 具有较容易脱去基团和以芳香大共轭基团为特征配体的 Au(III)类配合物拥有 较强的细胞毒性。(ii)与含硫有机生物分子的相互作用，即对巯基基团有反应活 性的 Au(III)配合物能够限制癌细胞的级数增长，这类化合物的生物靶点有可能 是巯基中的硫原子。(iii)与蛋白及其蛋白酶的相互作用，Au(III)配合物中心可 能与组氨酸等有强的配位作用。(iv)与 DNA 片段的相互作用，因为 Au(III)与 Pt(II)有着相似的电子构型，Au(III)类配合物也有可能与 DNA 片段发生链内交 联或者链间交联。另外还有 Au(III)配合物对线粒体的基因调控作用，细胞膜的 破坏作用即“溶血作用”等。本文工作中选取了三种氨基喹啉或其派生物类 Au(III)配合物作为研究对象，利 用密度泛函理论（DFT）等量子化学计算方法对其抗癌活性、抗癌机理等方面进 行研究。我们合理地选取 DNA 片段作为 Au(III)配合物的进攻靶点，利用密度泛 函理论对选取的体系进行了系统的理论计算，得出了合理的计算结果。与部分实 验结果进行对照，得出合理的 Au(III)配合物的抗癌机理。通过以上研究工作， 我们认为 DNA 片段能够与 Au(III)配合物中心进行取代配合，可能是抗癌药物的 进攻靶点。Au(III)配物经历一步水解反应的机制的势垒大小与其抗癌活性符合 的很好。以上研究工作有可能对揭示抗癌药物的抗癌机制起到一定的指导作用。关键词：金(Ⅲ)配合物；抗癌机制；DNA 碱基片段；密度泛函；水解ABSTRACTFrom the mid-twentieth century, the gold-containing drugs have already been used for the treatment of rheumatoid arthritis. A large number of Au(I) and Au(III) complexes were successfully synthesized, among which the most famous for Au (I) classis Auranofin. These drugs are mainly used for the treatment of active rheumatoid arthritis. They can delay the rheumatoid arthritis lesions, improve symptoms, andhave good tolerance. Au(III) and Pt(II) have identical 4f145d86d0closed-shell electronconfiguration, and their coordination modes take the same square planar configuration. Inasmuch as the Ptanti-cancer drugs produce a series of side effects, a large number of Au(III) class of gold complexes are synthesized as anew potential anti-cancer drugs. And their cytotoxicity has become a recent rese