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临床药理学临床药理学：是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学科。 研究内容：主要涉及临床药效动力学、临床药代动力学及安全性研究。临床药理学与药物治疗学的相互关系（简答）临床药理学是把药理学理论知识与研究方法用于临床，建立了在人体内开展药物研究的规范，并提供了人体内药效学和药动学的数据；药物治疗学则以疾病为纲，研究在特定个体特定疾病合理使用药物的策略。二者存在互相依存、互相促进的关系。临床药理学为药物治疗学提供了理论基础与科学研究方法。而药物治疗学的成功实例，将不断补充和丰富临床药理学的内容。同时临床治疗中所遇到的新问题，也向临床药理学科提出了进一步研究的课题，去探索更好的治疗方案。新药：系指我国未生产过(未上过市)的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。药品临床试验管理规范（GCP）：是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。新药临床试验与评价P13Ⅰ期临床试验人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。耐受性试验药动学 ( 药代动力学 ) 试验判断受试药与参比制剂的生物等效性（bioequivalency），这是考核仿制新药制剂内在质量的重要指标之一。Ⅱ期临床试验 规定不少于100例（对），特殊药物还另有规定。随机 对照 重复在随机、对照条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。 Ⅲ期临床试验在Ⅱ期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价。试验单位不少于3个，试验组要求≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同Ⅳ期临床试验（上市后监察）进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上）安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）对照性临床试验的设计原则（四R） P18：①受试对象的选择应具有代表性（Representativeness）；②试验分组的随机性（Randomization）；试验结果应具有重复性（Replication）；临床试验设计应具备合理性（Rationality）双盲、双模拟法(double-b1ind，double-dunmy trial technique)：A药组加B药安慰剂, B药组加A药安慰剂, 则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同。安慰剂：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。（阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果）负荷剂量(loading dose) ：凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量。生物利用度(biovailability) ：指药物吸收进入血液循环的速度和程度 。是生物药剂学(biopharmaceutics)的一项重要参数；是评价药物制剂质量的重要指标；是选择给药途径重要依据之一 。血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 代表被吸收入血的总药量。是药物生物利用度的主要决定因素。非线性动力学过程：某些药物在体内的降解速率受酶活力的限制，通常在高浓度时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程，称为Michaelis-Menten动力学过程。（酒）一室模型：最简单的药物代谢动力学模型，假设静脉给药后药物立即均匀地分布在可到达的体液与组织中稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css) ：给药间隔为一个半衰期。6个半衰期后,达到稳态水平的98.4%,,,可认为基本达到稳态水平(steady state)。 总清除率(clearance,CL) ：是药物在体内各途径消除的清除率的总和。CL总=CL肝+CL肾 ClT=ClH+ClR给药方案调整：P35治疗药物监测（therapeuticdrug monitoring , TDM）是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。（药理作用与血药浓度之间的相关性比药理作用与剂量的相关性要好。）哪些情况下需要进行TDM。（1-5条重点）治疗血药浓度范围狭窄的药物，如：强心苷类、锂盐等。药代动力学个体差异较大的药物，如：普萘洛尔（20倍） 、普鲁卡因胺（ 快慢乙酰化）等。药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如：苯妥英钠、普鲁卡因胺等。具有非线性药代动力学特征的药物，如：苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口