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基因多态性对情绪调节神经回路影响 　　摘要　随着脑成像和基因分析等新技术手段的综合运用，情绪调节的神经生物学基础研究有了很大进展。综述相关研究表明：情绪调节的神经回路涉及背侧，腹侧前额叶、前额叶一杏仁核和皮层一边缘系统的相互作用，这些神经回路受到5－羟色胺传运体(5－hydroxytryptamine transporter，5－HTT)、儿荼酚转甲酶(catechol-O-methyltransferase，COMT)和色氨酸羟化酶2(Tryptophan hydroxylase 2，TPH2)等基因变异，以及不同基因多态之间交互作用的影响。情绪调节神经回路的功能出现障碍将导致情绪疾病的产生。 　　关键词　情绪调节；情绪障碍；神经回路；基因多态性；基因影像学 　　分类号　B845 　　 　　情绪调节(Emotional Regulation)是人类重要的适应能力，也是个体对具有什么样的情绪、情绪什么时候发生、如何进行情绪体验与表达等施加影响的过程(Gross，1998)。良好的情绪调节能力对记忆(RichardsGross，2000)、决策(Maga，PhilipsHosie，2008)、人际交往(Srivastava，McGonigal，Richards et al.，2006)以及身心健康(Abelson，Liberzon，Young，et al.，2005)有着重要的促进作用，而不良情绪调节将引发冲动性攻击和暴力侵犯行为(Davidson，PutnamLarson，2000)、抑郁、焦虑和强迫症等情绪障碍(campbell－SillsBarlow，2007)以及由此导致的自杀行为(Caspi，Sugden，Moffitt，et al.，2003)。近十年来，情绪是如何被调控的已经成为了情感神经科学(Affective Neuroscience)研究的前沿课题，越来越多不同学科领域研究者综合运用不同的研究方法，例如脑成像和基因分析等新技术手段，从社会行为、脑功能结构、细胞生理和分子基因等不同层次对情绪的产生和调控，以及情绪障碍发生发展的神经生物学机制进行了深入研究，获得了丰富的研究成果(Gross，2007；OchsnerGross，2005；HaririHolmes，2006)。本文通过文献综述，试图弄清情绪调节神经回路的结构和功能，以及不同基因多态性对其产生的影响。 　　 　　1　情绪调节的神经回路 　　 　　1.1前额叶皮层的腹侧－背侧连接 　　情绪调节与情绪的识别和产生是情绪加工重要的组成部分，三者既有紧密的联系又存在相对分离。从情绪的动物模型、人类脑损伤和脑功能成像等方面研究的结果表明，情绪的识别、产生和控制加工过程依赖于两个神经网络系统的功能整合：一个是腹侧系统(Ventral System)，它包括杏仁核、脑岛、腹侧纹状体、前扣带回和前额叶腹侧区，主要负责情绪的识别和产生，以及情绪的自动调节；另一个是背侧系统(Dorsal System)，它包括海马、前扣带回和前额叶背侧区，主要负责情绪状态的调控(Phillips，Drevets，Rauch et al.，2003a；2003b)。 　　在这个背侧－腹侧系统中，前额叶皮层的背侧和腹侧连接是情绪调节关键的神经回路。前额叶背侧包括外侧前额叶(lateral prefrontal codex，LPFC，BA44／45)和背外侧前额叶(dorsolateral prefrontal codex，DLPFC，BA46)，主要参与工作记忆和选择性注意等加工，前额叶腹侧主要包括眶额叶(orbitofrontal cortex，OFC，BA11／47)和腹内侧前额叶(ventromedial prefrontal codex.VMPEC，BA10)，主要参与情绪和反应抑制等加工。在情绪识别和产生阶段，前额叶的腹侧区首先会对情绪行为进行无意识的自动调节，以抑制杏仁核等脑区对情绪刺激产生过度的反应，实现机体的自我保护功能；当情绪行为与现实情境不适应的时候，前额叶皮层的背侧区将负责对情绪行为和状态进行有意识的认知调控，通过运用先前情绪反应的学习经验，引导当前情绪状态朝着目标状态发展，最终使得个体的情绪体验和情绪行为符合当前情境的社会性需要(DavidsonIrwin，1999)。另外，扣带回背侧和腹侧区在情绪控制加工中也存在功能差异，扣带回背侧包括扣带回的尾侧和背倾0区(caudal and dorsal region.rACC，BA 24／32)，扣带回腹侧包括扣带膝下部和膝前部(subgenual and pregenual anterior gyrus，dACC，BA 24／25)。在情绪冲突控制任务中，扣带回背侧负责情绪冲突的监控，而扣带回腹侧主