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微型胶囊、包合物和固体分散体 中国药科大学药剂学教研室 本章学习要求： 掌握微囊的概念和特点。 熟悉常用囊材、微囊化方法及微囊的质量评价方法。 了解微囊中药物释放的机理及影响因素。 掌握包合物的概念和特点。 熟悉包合材料和包合方法。 了解包合物的验证。 掌握固体分散物的概念和特点。 熟悉固体分散物的载体材料、制备方法、速释与缓释原理。 了解固体分散物的验证和类型。 教学内容 第一节 微型包囊技术 第二节 包合技术 第三节 固体分散技术 第一节 微型包囊技术 一、概念 微型包囊术(microencapsulation,微囊化)系利用天然的或合成高分子材料或共聚物(简称囊材)作囊膜壁壳(membrane well)，将固体或液体药物(简称囊芯物)包裹而成药库的微型胶囊(简称微囊，microencapsule)。外观呈粒状或圆球形，一般直径在5~400μm之间。 若使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中，形成基质型(matrix type)微小的球状实体的固体骨架物称微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级，粒径在纳米级的分别称为纳米囊和纳米球。 二、发展 微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型无缝胶囊，是近二十多年来发展起来的一种新剂型。 微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，60年代初始用于药物包裹，目前，国内外有数十种药物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种新型制剂。 此外，微囊技术广泛用于农业、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工业等方面。 三、药物微囊化的特点 1、掩盖药物的不良气味及口味，如鱼肝油、氯贝丁酯、生物碱等； 2、提高药物稳定性，如胡萝卜素、阿司匹林、薄荷脑等； 3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，如尿激酶、红霉素、吲哚美辛等； 4、使液体药物固化便于应用和贮存，如油类、脂溶性维生素等； 5、减少复方药物的配伍变化，如阿司匹林与扑尔敏配伍，使阿司匹林易水解； 6、缓释或控释药物； 7、使药物浓集于靶区； 8、可将活细胞或生物活性物质包囊。 四、囊芯物与囊材 (一) 囊芯物 微囊的囊芯物(core material)主要包括主药和提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速度的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂等。 (一) 囊材 用于包囊所需的材料称为囊材(coating material)，可分为天然、半合成、合成三类 。 对囊材的要求：①性质稳定；②有适宜的释药速度；③无毒、无刺激；④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤有一定强度和可塑性，能完全包封囊芯物；⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性。 1、天然高分子囊材 天然高分子材料是最常用的囊材，性质稳定、无毒、成膜性好。 (1)明胶 用于制备微囊的用量为20~100g/L。 (2)阿拉伯胶 一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为20~100g/L，亦可与白蛋白配合作复合材料。 (3)海藻酸盐 因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用CaCl2固化成囊，亦可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。 (4)壳聚糖 具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀形成水凝胶，能被溶菌酶等酶解。 2、半合成高分子囊材 作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度大。 (1)羧甲基纤维素盐 如羧甲基纤维素钠(CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材，一般分别配1~5g/L CMC-Na及30g/L明胶，再按体积比2:1混合。 (2)醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 在强酸中不溶，可溶于pH6的水溶液中，用作囊材时可单独使用，用量一般在30g/L左右，也可与明胶配合使用。 (3)乙基纤维(EC) 化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。 (4)甲基纤维(MC) 用作囊材的用量为10~30g/L，亦可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材。 (5)羟丙甲纤维素(HPMC) 能溶于冷水成为粘性溶液，长期贮存稳定，有表面活性。 3、合成高分子囊材 作囊材的合成高分子材料有非生物降解和可生物降解两类。 (1)非生物降解囊材 ①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等。 ②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。 (2)可生物降解囊材 主要有：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA) 、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚乳酯-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、?-丙交酯与乙内酯共聚物等。 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，表现出一定的降解、融蚀的特性，可用于注射。 聚酯类是目前应用最为广泛的生物降解高分子，基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。