内分泌及代谢疾病的分子机制-七年制.pptVIP

一、内分泌系统的进化 二、内分泌系统发育的分子调控 三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点 四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制 4个内分泌器官和组织 心脏 Atrial Natriouretic Hormone (ANH)、 醛固酮等 胃肠道 gastrin，somatostatin等 肾脏 renin、erythropoietin、 prostaglandin、kinin-bradykinin等 脂肪 Leptin、IL-6、Resistin等 糖尿病、 IGT 和IFG的诊断标准 糖尿病: 空腹或 ? 7.0 (?126) 葡萄糖负荷后2h/或随机** ? 11.1 (?200 ) 糖耐量低减(IGT): 空腹(如果测定)和 7.0 (126) 葡萄糖负荷后2h ?7.8(?140)且11.1(200) 空腹血糖受损(IFG): 空腹 ?6.1(?110)且7.0(126) 2h(如果测定) 7.8(140) 2型糖尿病的发展过程 阶 段 病理生理特征 观察指标 第一阶段 - 胰岛素抵抗 - 胰岛素分泌增多 - 餐后血糖正常 第二阶段 - 胰岛素抵抗加重 - 餐后胰岛素分泌第一时相受损 -糖耐量低减 第三阶段 - 严重的胰岛素抵抗 - 胰岛素分泌减少 - 空腹高血糖 - 内源性葡萄糖合成增多 - 餐后高血糖 糖尿病人的运动治疗 降低血糖 增强胰岛素敏感性 降低血脂 减轻体重 口服降糖药的分类 一、胰岛素制剂 二、胰岛素促泌剂 1、磺脲类药物 2、苯丙酸衍生物 3、氨基酸衍生物 4、类胰高糖素肽-1 三、胰岛素增敏剂 1、噻唑烷二酮类 2、双胍类药物 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 五、糖异生抑制剂 六、胰岛素降解抑制剂 胰岛素分泌缺陷相关基因 基因名称 基因产物的功能 突变效应 致病性 葡萄糖激酶基因 （MODY2） 催化6-磷酸葡萄糖生成，作为胰岛B细胞的葡萄糖感受器 胰岛B细胞葡萄糖诱导的胰岛素分泌减少、肝糖原储存减少 纯合子发生先天性糖尿病，杂合子发生MODY HNF-4a （MODY1） HNF-1a （MODY3） HNF-1b （MODY5） 转录因子，共同控制胰岛素、糖转运蛋白、糖酵解酶、线粒体酶的合成 胰岛B细胞中葡萄糖和其他信号诱导的胰岛素分泌减少 杂合子发生MODY IPF-1 （MODY4） 转录因子，与胰腺发育有关、控制胰岛素、糖转运蛋白、葡萄糖激酶的合成 胰岛B细胞中葡萄糖诱导的胰岛素分泌减少 纯合子发生胰腺发育障碍和先天性糖尿病，杂合子发生MODY BETA2 （ MODY6） 转录因子，与胰腺发育有关、控制胰岛素合成 血中胰岛素水平降低 偶发MODY 常染色体显性遗传的青年成年发病型糖尿病（ maturity-onset diabetes of the young，MODY） 胰岛素受体底物-1 胰岛素受体介导信号转导的异常 1992 年提出 2型糖尿病发生的原因之一是由于早期生长发育受 损害后的“程序化”结果，即胎儿期和婴儿早期营养 供给不足，使胰岛的发育和功能受到不可逆的损害， 而成年