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第四章 缩合反应 Condensation Reaction 第一节 缩合反应机理 一、电子反应机理 1、亲核反应（亲核试剂） （1） 亲核加成-消除 A、含有活性氢的醛酮缩合 （Aldol缩合、Perkin反应等） B、卤代酯对醛、酮的加成-消除反应 （Reformatsky反应、Grignard反应） C、Wittig 试剂对醛酮的加成-消除反应 （Wittig反应） D、活性亚甲基化合物对醛、酮的加成-消除反应 （2）亲核加成反应 （Michael反应） 2、亲电反应 （Prins 反应） 二、环加成反应 [4+2]环加成反应 复习题 1、制备格式试剂时，可用下列试剂中哪个做为溶剂（ ） A.无水乙醇 B.无水乙醚 C.乙醚 2、CH3COOCH2CH3在（1）NaOEt, (2)CH3COOH 条件下发生反应生成的是（ ） A. CH3CH2CH2COONa B.CH3COCH2CH3 C.CH3COCH2COOCH2CH3 应用特点 制备长链醛 复习题 上述反应属于（ ）反应 （2）局麻药盐酸达克罗宁 复习题 写出产物或反应条件 底物结构 例子 （1）抗疟疾药常洛林 比较定位强度 应用特点 用途 （1）制备C-氨甲基化产物（Mannich碱） （2）转化(如亲核试剂置换) （4）制备多一个碳的同系物 （3）Michael 加成的反应物 2. Pictet-Spengler四氢异喹啉类合成反应 (了解） 3、Strecker氨基酸合成反应 醛或酮用氰化氢、过量氨类作用可一步得到?-氨基腈，水解生成?-氨基酸的反应称为Strecker氨基酸合成反应。该反应是制备?-氨基酸的方便方法。 第三节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应一、 β -羟烷基化反应 1.芳烃的β -羟烷基化 2、活性亚甲基化合物的?-羟烷基化 活性亚甲基化合物与环氧乙烷在碱催化下发生羟乙基化反应。 二、 β-羰烷基化反应 Michael（迈克尔）加成 α ，β-不饱和羰基化合物※和活性亚甲基化合物※在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成 电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼奇碱 催化剂：醇钠(钾)、氢氧化钠(钾)、金属钠砂、氨基钠、氢化钠、哌啶、三乙胺以及季铵碱等 机理 影响因素 困难 不对称酮的Michael加成 计量碱或酸 C2H5ONa 应用 Michael反应在逆向合成中的应用 引进三个碳原子的侧链 合成二环或多环不饱和酮类 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 第四节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Wittig 反应） Wittig试剂 Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃 磷与碳结合时，碳带负电荷，磷带正电荷彼此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下： 制备Wittig试剂 RX： RBr 溶剂：Et2O PhH DMF 碱： NaNH2 RONa n-BuLi * 缩合反应： 两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。 用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键 本章讨论： 亲核加成-消除、亲核加成、亲电取代、环加成。 （共10学时，其中1学时为学生讲合成路线设计) 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成 β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合） 第二节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 (1)含有α-H的醛或酮反应通式 一、 α-羟烷基化反应 无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH 1 Aldol缩合 反应机 理 ： 碱催化 索氏提取器 Aldol缩合影响因素 a. 底物结构 Aldol缩合 b、温度 定向醛醇缩合（了解） （2）芳醛与含α-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt) 催化剂影响 （南工大2009考研题，三（8）） （3） 分子内醇醛缩合、Robinson环化反应 2 不饱和烃α羟烷基化（Prins普林斯）(1,3-丙二醇 缩醛） 两个醇羟基进攻羰基 两个醇羟基进攻羰基 2 不饱和烃α羟烷基化（Prins普林斯）(1,3-丙二醇 缩醛） 3、 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含