第十一章医药化学品与人类健康-西南科技大学无机及分析化学精品资源.pptVIP

* * 组合化学是将一些称为“构造砖块”的基本小分子，如氨基酸、核苷酸、单糖以及各种各样的化学小分子，通过化学或生物合成的程序，将这些“构造砖块”系统地装配成不同的组合，由此得到大量的具有不同化学结构的化合物分子，这些化合物分别具有不同的结构特征，从而建立化学分子库。 组合化学的特点是可以快速、准确而经济地产生具有多样性化学物质的工程技术。它的目标是要像搭积木块一样，用相对比较简便的合成方法，同时合成大量的多种多样的化合物，以满足现代药物设计和大规模筛选要求。 据统计，应用传统方法，一个化学家一星期找到4个先导化合物，发现一个先导化合物的费用大约是7500美元。然而，运用组合化学合成方法，一个化学家一星期里大约合成3300个化合物，每个化合物的花费仅约为12美元。 据统计，20世纪90年代后用组合化学技术获得的各类化合物数目，已超过人类有史以来所发现全部化合物的总和。 9.9 通过组合化学技术发现新药　 * * 随着计算机数据处理能力的不断增强，分子图形学和结构测定技术的发展，各种性能优良的应用软件和大型结构数据库的商品化，以及Internet的开通，计算机在药物合成中也有着越来越广泛的应用 药物合成专家逐步告别了以前只是以盲目地合成化合物寻找新药的境况。他们可以利用药物设计软件，进行计算机辅助药物设计，以增加药物合成的目的性。 计算机在新药研究中的应用包括两个阶段：一是寻找先导化合物，二是结合药理和临床测试，对先导化合物或已有的药物进行结构改造，提高药物特效性，减少毒副作用。新药研究和开发的这两个阶段都可以用计算机进行辅助设计。 计算机辅助药物设计大致可分为三类：第一类是基于结构的药物设计，也可称为直接药物设计；第二类是基于配体结构的药物设计，也称为间接药物设计；第三类是基于结构的药物设计与组合化学技术相结合的策略。 9.10 计算机辅助药物设计　 * * 创新药物设计与合成 大型服务器 SYBYL Base Dynamics QSAR with CoMFA Biopolymer DISCOtech 小分子化合物与蛋白质相互作用 小分子化合物与DNA相互作用 * * 基因工程技术应用于医药研制的最基本理论依据是：在生物体内，那些可用于医药目的的蛋白质或活性多肽都是由相应的基因合成的。 基因工程技术的最大好处在于，它有能力在错综复杂的机体内取出所需要的基因，并有能力使被取出的基因在试管中进行拼接、重新组合，生产出比原来要多数百、数千倍的相应蛋白质。 　 据报道，应用基因工程筛选和开发新药，成功率为70％，仅需6年时间即可批准上市，传统方法成功率为50％，批准上市却需10～15年。 基因工程使许多原来无法大量生产的药品，如人工胰岛素、人工生长激素、尿激酶、凝血因子、乙肝疫苗、白细胞介素、人工红细胞生成素等，有可能实现工业化生产。 人类基因组计划对医药领域的最大利好，就是促进基因工程药物的研究开发。人类基因组研究将为新药的研制和筛选提供必要的信息和行之有效的手段，科学家可以根据癌症、心血管等疾病的病因，有针对性的开发选择治疗药物。 9.11 基因工程药物的研制与生产　 * * 天然药物的高通量筛选 老年痴呆：Klotho、M1、5-HT2c、 5-HT4e、D1、D5 肥胖：MC4、NPYY5、NMU2 糖尿病： GLP-1、Glucagon * * 自主学习与习题 何为GMP？为什么药品要进行GMP认证？ 新药研制与开发、审批、生产与销售、选药与用药等方面应注意哪些问题？ * * 医药化学品与人类健康 * * 主要内容 1 人类与医药的关系 2 中药的概念　 3 中药的分类　 4 化学药物概述　 5 化学药物的分类　 6 药物的发现 7 合理用药　　 8 耐药性问题的研究　 9 新药的分类和开发过程 * * 1 人类与医药的关系 人类从自身诞生之日起，就担负着与各种疾病斗争的使命，同时也就走上了寻找治病药物和医病方法的漫漫之路 在我国民间关于神农（《神农本草经》）、皇帝（《皇帝内经》）和药王孙思邈（《千金要方》、《千金攫方》）的传说，以及李时珍闻名世界的中药学巨著《本草纲目》，传颂我们的祖先从事医药研究的可贵精神和业绩。　 世界上凡是古代文明发达的国家如希腊、埃及、罗马、波斯、印度等的医药发展史，也流传着不少神话和传说。 中外的医药发展经历了很相似的历程，都是经过人类本身的生活经验和反复的尝试验证不断积累起来的。 * * 2 中药的概念 对各种药物的产地、采集、炮制方法、药性（性、味、归经、升降浮沉、有毒、无毒等）进行系统的归纳和总结，形成独具特色的药物评价体系，并在中医理论（阴阳、脏腑、经络、辨证论治）指导下用于防病治病的药物则统称为“中药”