生物药剂学知识点总结.docxVIP

生物药剂学生物药剂学概述生物药剂学（biopharmaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物疗效之间的相互关系的科学。药物的体内过程药物在体内转运和变化的基本过程包括吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)，这一过程就称为药物的体内过程，也即ADME过程。ADME过程Absorption：药物的吸收是指药物自给药部位进入体液循环的过程。Distribution：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称为分布；Metabolism：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称为代谢或生物转化（biotransformation）；Excretion：药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。其中吸收、分布、排泄等三个过程统称为药物转运(transport)，而药物在体内依靠酶的作用发生化学变化成为新物质的过程称为转化或代谢(biotransformation or metabolism)。两种变化往往结合进行，即药物在体内转运的同时发生转化。药物的体内分布、代谢和排泄过程称为处置(disposition) ；代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除(elimination)。药物一经服用，则吸收即开始，一经吸收进入血液循环，则分布、代谢和排泄即开始。 生物药剂学研究的剂型因素①物的某些化学性质 ② 药物的某些物理性质 ③ 制剂的剂型及用药方法④ 制剂处方组成 ⑤ 处方中药物的配伍及相互作用⑥ 制剂工艺过程、操作条件及贮存条件等。生物药剂学研究的生物因素①种族差异 如兔、鼠、猫、狗和人的差异，及同一生物如人的种族差异；②性别差异；③年龄差异；④遗传差异 由遗传因素导致的个体差异；⑤生理与病理因素所引起的差异等。生物药剂学的研究内容研究药物的理化性质与体内转运的关系研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响根据机体的生理功能设计控释制剂研究微粒给药系统在血液循环中的命运研究新的给药途径和给药方法研究中药制剂的溶出度和生物利用度研究生物药剂学的研究方法在新药开发中的作用在新药的合成和筛选中,需要考虑体内的转运和转化因素在新药的安全性评价中,药动学研究可以为毒性实验设计提供依据在新药的制剂研究中,剂型设计的合理性需要生物药剂学研究进行评价在新药临床前和临床试验中,需要进行动物或人体药动学研究 药物的口服吸收 药物的膜转运与胃肠道吸收生物膜的结构与性质物质通过生物膜（或细胞膜）的现象称为膜转运（membrane transport）口服药物的吸收再胃肠道粘膜的上皮细胞膜中进行。胃肠道吸收部位包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸收最为重要。生物膜的结构生物膜主要由膜脂、蛋白质和少量多糖等组成的复杂结构，具有半透膜特性。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇胆固醇的含量一般不超过膜脂的三分之一，其功能是提高膜质分子层的稳定性，调节双分子层流动性，降低水溶性物质的渗透性。细胞膜的模型：1.细胞膜经典模型2.液态镶嵌模型3.晶格镶嵌模型（二）细胞膜的性质膜的主要特点：膜的流动性膜结构的不对称性膜的半透性（三）膜转运途径Transcellular pathway (细胞通道转运)：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,穿过细胞而被吸收的过程。此途径是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道,是多数药物吸收的主要途径。Paracellular pathway(细胞旁路通道转运)：细胞旁路通道转运是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。药物转运机制被动转运被动转运（passive transport）是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔扩散。单纯扩散（simple diffusion）是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制的过程。膜孔转运（membrane pore transport）被动转运的特点：从高浓度区（吸收部位）向低浓度区域（血液）顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度成正比。扩散过程不需要载体，也不需要能量，膜对通过的物质无特殊性，不受共存的类似物的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。药物大多数以这种方式吸收。载体媒介转运借助生物膜上的载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运（carrier-mediated ransport），可分为促进扩散和主动转运两种形式1.促进扩散(facilitated diffusion) 促进扩散亦称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程特点