附件一达喜-胆汁反流与上消化道粘膜损伤0824.pptVIP

时间：2009.11～2011.5 研究单位： 广东中山大学附属第一医院 广州市第一人民医院 北京大学第一医院 北京大学第三医院 上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海交通大学医学院附属仁济医院 武汉协和医院 　 统计单位：复旦大学卫生统计教研室 * * * 24h胃内胆红素监测表明：功能性消化不良患者胆汁反流总时间百分比以及胆汁反流指数均明显高于健康人，提示胆汁反流与功能性消化不良（FD）症状相关 * 伴有胆汁反流的消化不良患者胃黏膜活动性炎症程度更严重 * 伴有胆汁反流的消化不良患者胃黏膜萎缩程度更严重 * 在慢性浅表性胃炎、慢 性萎缩性胃炎及慢性糜烂性胃炎患者胃内胆汁反流的研究中发现，慢性萎缩性胃炎及慢性糜烂性胃炎患者胃内胆汁反流的总时间、反流次数均明显高于慢性浅表性胃炎患者，而慢性糜烂性胃炎组与慢性萎缩性胃炎组之间，各项指标无显著差异 * 而且更有研究表明，胃内胆汁酸浓度升高与胃黏膜萎缩及肠化、不典型增生及癌变等严重病变之间存在密切相关性。 * * Study Details Design: 20 controls, 30 patients with GERD, and 20 patients with BE were studied to determine the role of duodenogastroesophageal reflux in producing esophageal mucosal injury across the spectrum of GERD Shown here are the total times pH was 4 and bilirubin absorbance level was 0.14, with a graded increase across the GERD spectrum. Patients with complicated BE had the greatest and controls had the least amount of duodenogastroesophageal reflux Key Points Both acid and duodenogastroesophageal reflux occur simultaneously in the majority of reflux episodes Both acid and duodenogastroesophageal reflux show a graded increase across the GERD spectrum * 常规抑酸疗法治愈的溃疡，1年内复发率30-50%的消化性溃疡复发。如此高的复发率，是由于未能成功根除Hp而导致的吗？ 然而一项荟萃分析表明，尽管成功根除了Hp，也未使用过NSAIDs，十二指肠球部溃疡患者半年的复发率仍达20%。 这表明并非所有溃疡均为H．pylori和NSAID所致，胆汁反流可能与非H．pylori非NSAID溃疡发病相关，因此抗胆汁反流治疗也是必要的。 * 尽管近年来出现多种PPI制剂，但仍有近30%单用PPI治疗的GERD患者治疗失败。为什么呢？原因有以下几方面：① 患者依从性差，服药不正规② 与个体差异有关③ 存在夜间酸突破④ 内脏高敏感⑤ 存在非酸反流。有研究表明：在PPI治疗无效的GERD患者中，有68.7%存在胆汁反流。因此，结合胆汁酸可能为GERD治疗开辟新途径 * 大家都知道，保护胃和十二指肠黏膜，需要从两方面入手。一方面是消除黏膜攻击因子，另一方面就是加强黏膜防御因子。理想的粘膜保护剂应不仅能够加强防御修复因子，同时还能够中和胃酸、吸附胆汁酸，减少攻击因子对粘膜的侵袭。 * 铝碳酸镁独特的晶格结构是它发挥药效的基础， 铝碳酸镁带正电荷的基本层可以吸附带负电荷的胃蛋白酶，抑制其活性，减少对胃黏膜的攻击。 研究还观察到铝碳酸镁可以吸附幽门螺杆菌分泌的VacA毒素蛋白达99.5%，由此间接抑制幽门螺杆菌的繁殖，因而对其具有明显的抑制作用。 铝碳酸镁对胆汁酸也有很好的吸附作用，因十二指肠胃返流进入胃部的胆汁酸能够被铝碳酸镁有效吸附，从而减少其对胃黏膜的损害。 通过吸附，铝碳酸镁可以附着在胃黏膜受损部位，改善局部血流、增加黏膜前列腺素合成和促进胃黏膜表皮生长因子（EGF）表达，发挥胃黏膜保护作用。 铝碳酸镁中间层所含的碳酸根离子具有良好的酸碱缓冲作用，能够长时间维持胃内pH值在4左右。pH 3～5是理想的胃液酸碱度，既不会过酸导致胃蛋白酶活性增强，也不会过碱引起酸反跳。碳酸根离子在酸性环境下可转化为碳酸氢根，在黏膜表面形成粘液-碳酸氢根屏障，阻碍胃酸和胃蛋白酶等因子对胃黏膜的损害。 * 在众多粘膜