胰岛素一相分泌与餐后高血糖－莫 蔚 林.pptVIP

讨 论 内 容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果 餐后高血糖 餐后高血糖的治疗对策 正 常 人 的 胰 岛 素 分 泌 合成的胰岛素储存在b细胞内，通过 细胞排粒作用，释放入血液 ?细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的 Ca++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动 基础分泌量：约24U，进餐刺激：24U左右 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌的生理模式 基础胰岛素分泌 每餐食物吸收完毕后 (post-absorptive) 夜间胰岛素分泌 负荷后胰岛素分泌 静脉葡萄糖负荷后 1次静脉快速推注葡萄糖后 高血糖钳夹试验，将血糖维持 在高水平 口服葡萄糖负荷后 (OGTT) 混合餐后胰岛素分泌 “第1相胰岛素分泌” 或快速(急性)胰岛素反应 (AIR) 受试者空腹状态，快速 (1分钟内)静注葡萄糖20克或25克 连续采血测血糖及胰岛素 糖耐量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值 继而快速(在10分钟内)下降 此为“第1相胰岛素分泌”或“快速胰岛素反应” 第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上升后迅速下降，故第2相分泌较为低平 快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应 高葡萄糖钳夹试验中的胰岛素双相分泌 滴注葡萄糖使血糖维持在基础血糖＋98 mg/dl或更高 正常人在10分钟内出现快速胰岛素释放 (AIR) AIR过后，血胰岛素下降 在维持高血糖状态下，血胰岛素维持在一定水平 IGT及早期T2DM、AIR明显减弱或消失，而后期胰岛素处于高水平 OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值 此反映胰岛素早期分泌 讨 论 内 容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果 餐后高血糖 餐后高血糖的治疗对策 2型糖尿病患者静注葡萄糖  后的血浆胰岛素应答减低 健康人和2型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌 在2型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失 OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值，此反映胰岛素早期分泌 IGT、早期糖尿病、胰岛素峰后延表示其早期分泌减弱，而后期(60分钟以后)胰岛素分泌增高 (高血糖刺激所致) 正常人和2型糖尿病的病理生理学:一相消失、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 2型糖尿病胰岛素分泌的搏动 2型糖尿病胰岛素原的分泌 2 DM B 细 胞 功 能 减 退 趋 势 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少 讨 论 内 容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果 餐后高血糖 餐后高血糖的治疗对策 早期胰岛素分泌的生理意义 抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 减轻餐后血糖上升 减轻后期的高胰岛素血症 一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905 早期胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致高胰岛素血症，增加低血糖 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 胰岛素快速分泌相的减退 预测 IGT 和 糖尿病 的发生 在各种类型糖尿病家族史的人群中，低胰岛素分泌指数（ ?0.5 ）的分布频率 总 结 胰岛素抵抗与胰岛素分泌异常（不正常的早期分泌）与糖尿病的发病相关并且是独立且累计性相关 餐 后 高 血 糖 餐 后 血 糖 升 高 的 影 响 因 素 营养因素 进餐量和成分 零食 (调味品, 饮料等) 胃肠道功能 胃排空 肠道内消化 小肠的吸收 餐 后 血 糖 升 高 的 影 响 因 素 激素 胰岛素的早期相分泌 胰岛素敏感性 GLP1和其他肠道激素 胰高糖素 导致餐后高血糖