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自身免疫与器官移植.doc
第十三章 自身免疫与?器官移植 从前面的章?节我们已经?了解到获得?性免疫应答?是宿主抵抗?外来感染的?重要防御机?制,对维持机体?的健康起着?重要的作用?。但不幸的是?,有时获得型?免疫应答清?除的抗原不?是感染原的?,此时往往引?起严重疾病?。这种免疫应?答与针对感?染原的获得?性免疫在机?制方面基本?相同,所不同的只?是抗原。在第十二章?,我们介绍了?环境中的抗?原是如何引?起过敏性疾?病和其他超?敏反应的。这一章,我们将介绍?针对这两类?特别重要的?抗原所产生?的免疫应答?:一类是针对?自身组织抗?原的自身免?疫(autoi?mmuni?ty),这种免疫应?答会导致以?组织损伤为?特点的自身?免疫病(autoi?mune disea?ses);第二类是针?对移植器官?的免疫应答?,即移植排斥?(graft? rejec?tion)。我们将进一?步探讨这些?疾病的发展?进程,以及导致这?些不良获得?性免疫应答?的机制。 自身免疫直?接针对自身?抗原 自身免疫病?是针对自身?抗原的获得?性免疫反应?。针对外来抗?原的获得性?免疫反应的?正常效应是?清除外来抗?原。例如,杀伤性T细?胞清除病毒?感染的细胞?,可溶性外来?抗原形成抗?原抗体复合?物后被单核?巨噬系统(如巨噬细胞?)清除。但是,当自身抗原?引发获得性?免疫反应后?,由于免疫效?应系统不可?能将这些自?身抗原完全?清除,就会产生持?续的免疫反?应,引起组织的?慢性炎症损?伤,这种损伤甚?至有可能是?致死性的。自身免疫引?起组织损伤?的机制与保?护性免疫和?高敏反应在?本质上是相?同的。表13.1列出了几?种常见的自?身免疫病。 我们知道获?得性免疫反?应是由抗原?特异性T细?胞激活的,而自身免疫?反应的激活?也是如此。由此,自身抗原特?异性T细胞?就会直接或?间接地引起?组织损伤:细胞毒性T?细胞和TH?1异常激活?的巨噬细胞?直接引起广?泛的组织损?伤;异常的T辅?助细胞可使?自身反应性?T细胞产生?自身抗体。自身免疫是?T细胞和B?细胞受体高?度多样性的?结果,这种高度多?样性确保它?们可识别几?乎所有的病?原体。虽然在成熟?过程中,大多数与自?身抗原高亲?和力的受体?被清除,但仍有一些?低亲和力的?自身抗原反?应性受体被?保留下来。虽然现在还?不清楚自身?免疫是怎么?发生的,但是环境因?素和遗传因?素,尤其是MH?C的基因型?非常重要。一过性的自?身免疫广泛?存在,但是只有持?续的自身免?疫引起组织?损伤后才有?临床意义。在这一部分?,我们将探究?自身免疫的?类型以及它?引起组织损?伤的机制。在本章的最?后一节,我们将探讨?自身免疫耐?受缺失和自?身免疫反应?启动的机制?。 根据免疫病?理机制对自?身免疫病进?行分类 症状 自身抗原 结果 Ⅱ型超敏反应?:针对膜表面?或基质抗原?的抗体 自身免疫性?溶血性贫血? Rh血型抗?原,I抗原 由补体及F?cR阳性的?巨噬细胞导?致红血细胞?破坏,贫血 Goopa?sture?氏综合症 血小板整合?素,GpⅡb:Ⅲa 异常出血 寻常性天疱?疮 上皮钙粘蛋?白 表皮内大疱? 急性风湿热? 链球菌细胞?壁抗原,与心脏肌肉?组织交叉反?应的抗体 关节炎,、心肌炎,心脏瓣膜瘢?痕 Ⅲ型超敏反应?:免疫复合物?介导的疾病? 原发性冷球?蛋白血症 类风湿因子?,IgG复合?物(伴或不伴有?丙型肝炎病?毒抗原) 系统性血管?炎 系统性红斑?狼疮 DNA、组蛋白、核糖体、snRNP?、scRNP? 肾小球肾炎?、血管炎、皮疹 类风湿性关?节炎 类风湿因子?IgG复合?物 关节炎 Ⅳ型超敏反应?:T细胞介导?的免疫疾病? 胰岛素依赖?性糖尿病 胰岛β-细胞抗原 β-细胞破坏 类风湿性关?节炎 不明的关节?腔滑液抗原? 关节炎症及?损毁 实验性变态?反应性脑脊?髓膜炎、多发性硬化? 髓鞘碱性蛋?白、脂蛋白、髓鞘少突细?胞糖蛋白 脑组织CD?4 T细胞浸润?、瘫 痪 图13.1 根据组织损?伤的机制对?自身免疫病?的分类 可以采用超?敏反应相同?的分类方法?,即根据免疫?应答的类型?和引起组织?损伤的机制?对自身免疫?病进行分类?。超敏反应的?免疫病理机?制见图12?.2,而由IgE?介导的I型?超敏反应不?会引发自身?免疫病。另外有些自?身免疫病其?抗原是细胞?表面受体,由于改变了?信号通路而?致病(见后面的图?13.11)。有些免疫病?理机制可以?涉及到许多?自身免疫病?。如在类风湿?性关节炎中?13-1 特异性针对?自身抗原的?获得性免疫?应答可以引?起自身免疫?病 在免疫学研?究早期,人们就发现?具有强大防?御功能的免?疫系统如果
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