欧盟GMP对卫生的要求与应对.pptVIP

手消毒剂经历了三代，从最开始的来苏水到酒精，人们已经意识到了手消毒剂不能太刺激；从酒精到“舒安美”，人们意识到了手消毒剂的护肤作用。 手消毒剂的配方也从最开始的单纯杀菌到现在的快速杀菌+长效抑菌+高效润肤 * 在空气灭菌、区域大范围灭菌系统方面，我们的合作伙伴bioquell公司是行业的全球领导者，他们采用先进的具有专利的过氧化氢蒸汽技术，达到高水平灭菌，芽孢杀灭率达到6个log，环境友好，无残留，而且材料兼容性方面出色，包括敏感的电子元件都可以在灭菌的同时保持运行。 * * * 随着我国制药GMP的发展完善，药企观念上的改变与提高，工厂卫生工作总会发现需要改进提高的地方，GMP本身就是一个持续完善的过程。但在具体实施的时候呢，企业也有很多顾虑，因为这涉及到验证啊、文件的制定啊很多繁琐的工作，在这方面，我们可以给企业提供很多便利之处。 * * * * 演讲内容分为两大部分，首先是介绍欧盟GMP对洁净区的卫生要求以及药厂的应对，分为四个小节；然后是我们国内企业消毒工作的现状与建议 * * 那么欧盟药企选择消毒剂有哪些标准呢？主要有四个方面：首先是要满足法规的要求，除了GMP之外，还有专门管理消毒剂的BPD法规,国内自己配；其次是微生物效力；另外还要考虑消毒剂的使用性，比如安全性啊、操作便宜性啊、材料兼容性等；以及毒理性指标。下面我将逐一介绍： * * 首先，法规要求，如欧盟GMP对无菌药品生产的附录中规定：…这些都是与消毒剂相关的规定，另外还有灭菌剂的配置和使用问题，以及消毒剂中内毒素含量的问题 * * 比如用在A/B级区域的消毒剂，就是左图这样双层包装的，内层经过灭菌处理，在气锁间打开外层包装，进入A/B级洁净区后再打开内层包装使用；另外比如一些喷洒消毒的产品，如果是专门用在A/B区的，其喷嘴往往是有防空气倒吸的功能，瓶身设计也是双层的；而如果是用在其他区域的，则就是一般的喷嘴和瓶身。这些都体现了法规在要求方面的差异性。 * * 这里是FDA对杀芽孢的灭菌剂配置和使用上的要求，虽然在新版GMP中没有规定，但我觉得有一定的参考意义。FDA认为用于日常消毒的消毒剂以杀灭微生物繁殖体为目的，但是一个合理的消毒方案呢应该包括能杀灭芽孢的高效消毒剂，还要有相应的使用计划。 * * 欧盟的药企的消毒方案中一般也是常规消毒剂与高效消毒剂搭配使用，常规消毒剂每天生产完后使用，高效消毒剂呢根据情况每星期或每半个月做一次全面消毒，当然如果环境中检测到有芽孢存在，则必须进行全面消毒。 * * GMP强调了对消毒液的监控和保存期限的规定，避免出现这样的情况：消毒液都失效染菌了还在使用， * * 微生物效力这一块呢，欧盟的药企很注重测试的标准，用标准的方法，用标准的代表性菌株来做，这样就比较容易对不同消毒剂做横向的比较；另外他们还注重杀菌的广谱性，除了杀细菌、真菌能力外，还要求提供杀病毒、芽孢的效力报告。有时候我们看到某些消毒剂虽然提供了对很多微生物的MIC值，但可能只是局限于某几类，如革兰氏阳性细菌、个别阴性菌等，看似很多，实际上缺乏代表性。 * * * * 微生物是人类肉眼不可见的一类物质，根据其形态和特性分为这几类。 细菌的种类非常多，是医院感染的重要原因，其中以杆菌最难杀灭。细菌很容易对抗生素产生抗性，即：耐药菌；细菌也容易对洗必泰（氯几定）和季铵盐类消毒剂产生抗性。 芽孢是某些细菌在艰难环境中的一种自我保护形态，可以存活非常长的时间，在合适的环境中重新生长成繁殖体并致病，艰难芽孢梭菌就是导致四川大地震华西医院感染最严重的病原体，那些尘封在角落里的芽孢在地震中接触了伤口，造成了严重的伤口感染。 这些微生物从上到下越来越难被杀灭，对消毒剂的要求也逐步升高。 毒理性方面欧盟是非常注重的，因为这涉及到员工的健康、环境的可持续发展，因此欧盟使用的消毒剂都必须提供完整的毒理学报告，包括人体耐受性和环境影响两方面。 * * 使用性方面主要考虑安全性、材料兼容性、操作便利性如配液是否简单、消毒液的气味、性价比等 * * 以配液为例，图中这样随意的配液显然是不符合GMP的要求，而且消毒液浓度过高过低都不好，过低的话还会产生耐药菌问题。 * * 正确的做法是使用计量设备来给液，当然还有更方便的，就是消毒浓缩液本身就是已经精确计量好的小袋或小瓶包装，配液的时候倒入一定量的水中即可，即准确又方便。 * * 这里解释一个关于消毒时间的问题，有时候在药厂会有人问到你这个消毒剂接触时间是60分钟，是不是60分钟表面都要有保持消毒液啊？ * * 接触时间的定义不是非常明确，可以理解为 * * 消毒的表面虽然水分挥发了，但消毒活性成分与微生物结合，仍然在发挥作用 * * 一般情况下，符合GMP规定的洁净间内表面的可见污染物是非常少的，少量的清洁剂就能满足清洁要求，因