卡泊芬净的临床应用及化学合成的研究进展.pdfVIP

第 34卷 第 1期 占化 工 Vo1．34．NO．1 2011 年 1 月 Jan．20 11 卡泊芬净的临床应用及化学合成的研究进展 冷 凤，孟国彬，陈 峰，贺玉林 (华北制药集团新药研究开发有限责任公司，微生物药物 国家工程研究中心， 河北省工业微生物代谢工程技术研究中心，河北 石家庄 050015) 摘 要：卡泊芬净是一种 由Glarealozovensis发酵产物纽莫康定B。经半合成而来的环六肽化合物，是一种棘 白霉素 类抗真菌药物，可用于治疗对其它抗真菌药物治疗反应不佳的念珠菌引起的感染，介绍了卡泊芬净的临床应用及化 学合成方法。 关键词：卡泊芬净；抗真菌药物；化学合成 中图分类号：T0465 文献标识码：A 文章编号：1003—5095(2011)010019—04 TheClinicalApplicationofCaspofunginandItsResearchProgressof ChemicalSynthesis LENG Feng,MENGGuo—bin,CHEN Feng,HE Yu-lin (NorthChinaPharmaceuticalCo．，Ltd，RDCenter,NationalEngineeringResearchCenterofMicrobialMedicine， HebeiindustryMicrobialMetabolicEngineeringTechnologyResearchCenter，Shijiazhuang050015，China) Abstract：Caspofunginisacyc1ohexapeptidecompoundsthatisprepared bythemethodofha1f-synthesisusingPneumo— candinB()whichoftheGlarealozovensisfermentedproduction ．It Sthefirstkindofantifungalagentsofthornalbomy— cinclassandusedtotreattheinfectionscausedbyCandida．Tointroduce theclinicalapplicationofcaspofunginandits chemicalsyntheticmethods． Keywords：caspofungin；antifungaldrugs；chemicalsynthesis 近几十年来，由于广谱抗生素的大量使用，癌 素类为母核的半合成抗真菌药相继被报道 ，其 中 症、器官移植的化疗 、白血病 、AIDS等造成的免疫缺 PneumocandinB。的衍生物卡泊芬净作为首个该类 陷病的急速增加 ，使 原有抗真菌药 的使用经常受到 药物在 1992年被报道 ，2001年被美国FDA批准用于 其毒性、药物相互作用和耐药性 的限制 ，所 以急需 曲霉菌感染的治疗。 研发和生产新型抗真菌药。 从PneumocandinB。合成卡泊芬净的醋酸盐需 1974年，VonBenz小组发现一系列新的环肽 要在母核上有两处化学修饰 ：5-Gln的酰胺键还原 类化合物——棘 白霉素类 。该类物质 的共 同点在 成伯胺 ，1-Orn的5～0H与 乙二胺的缩合 。由于其母 于都有一个大 的六元肽环，其 中包括一个稳定的缩 核具有难溶于有机溶剂 、反应液易成胶冻状固体 ， 胺醛位点和一个与N相连的长脂肪链，其