第四章 循环系统药物利尿药 ppt课件.pptVIP

鉴别反应 Hydrochlorothiazide水解为芳香胺化合物 经重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合产生稳定的偶氮染料 * 作用和用途 抑制Na+和Cl-的重吸收 也有轻微的抑制K+和HCO2-的重吸收作用 治疗水肿 心因性水肿 因肝、肾疾病引起的水肿 治疗高血压 * 不良反应 长期使用 可发生缺钾， 发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒 还具交叉过敏反应 * Hydrochlorothiazide的构效关系 * 类似药物 喹唑啉酮衍生物 酮基置换苯并噻二唑的砜基 结构与苯并噻二唑利尿药极相似 所以有利尿作用，连副作用也相同 Metolazone 12~24h Quinetazone 18~24h * 三、碳酸酐酶抑制剂 碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分， 导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量 * 乙酰唑胺　 Acetazolamide * 弱酸性 pKa 7.2 磺酰氨基的氢离子能离解 * 鉴别反应 形成钠盐 并能与重金属盐形成沉淀 与硝酸汞试剂 成白色沉淀 与硫酸酮试液 成兰绿色沉淀 * 作用 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 可口服使用，使用时间长达8~12hr 长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒 碳酸酐酶抑制剂就失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡 Acetazolamide的利尿作用是有限的 不良反应 * 主要学习药物 呋噻米* 氢氯噻嗪* 螺内酯* * 四、保钾利尿药（醛固酮抑制剂） 盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 从而具有利尿作用 * 螺内酯　 Spironolactone 安体舒通 * 结构与化学名 17-羟基-7?-乙酰巯基-3-氧-17?-孕-4-烯-21-羧酸-?-内酯 * 性状 略黄白色结晶粉末 mp.203~209℃，熔融时同时分解，有少许硫醇气味 比旋度[?]-33.5°（CHCl3） 难溶于水，易溶于氯仿、乙醇 * 稳定性 在空气中稳定 室温放置7天未见变色 现发现Spironolactone可降解为坎利酮（Canrenone）和Dienone 降解在一般药剂中和化学纯产品中很少产生 据测定，在46℃条件放置5年，只有1％或更少的Canrenone生成 * 鉴别反应 与硫酸反应 与异烟肼缩合 羟肟酸铁盐反应 * 鉴别反应-1 与硫酸反应 呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生 颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关 * 鉴别反应-2 与异烟肼缩合 生成可溶性黄色产物 * 鉴别反应-3 在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物 水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成 Spironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应 * 药物代谢 口服后，大约为70％Spironolactone立即被吸收， 在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸 * 坎利酮 为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂 有人认为是Spironolactone的体内活性形式 坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式 无活性物，但它很容易酯化为坎利酮 * 作用靶点 Spironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 具有利尿作用 醛固酮 * 作用机理 醛固酮的蛋白受体有两种构象形式，仅有一种构象能与醛固酮分子结合而有活性 Spironolactone能与非活性构象形式的醛固酮受体键合，而阻止受体向活性构象翻转 从而抑制钠离子和氯离子的重吸收，同时大大减少了水的重吸收 * 临床应用 （1）治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿。 （2）高血压 作为治疗高血压的辅助药物。 （3）原发性醛固酮增多症 螺内酯可用于此病的诊断和治疗。 （4）低钾血症的预防 与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。 * 副作用 高血钾症 所以有时与固定剂量的Hydrochlorothiazide联合使用 有抗雄激素作用 可引起阳萎和男性女性化 同时还有微弱孕激素作用 导致妇女月经不调 * 谢谢 * 利尿剂与高血压治疗 利尿剂作为治疗高血压的一线药物，已被广泛应用，它是通过抑制肾小管对钠和水的再吸收，达到排钠利尿作用，使人体内钠和水的排出量超过摄入量，使血容量和细胞外液量减少，心输出量下降，而达到降压作用。但继续用药3～4周后，血容量和心输出量已逐渐恢复，而血压仍持久降低，这是由于此时体内轻度缺钠，小动