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注射性软组织填充材料及组织工程研究的进展 辽宁省人民医院 高景恒 ; 注射性医用生物材料，尤其是注射性软组织填充材料，对整形、美容外科医师来说，尤其是面部整形外科医师来说，一直是一个挑战性的问题。 ; 整形、美容外科医师试图寻找一种长期、安全、有效的生物相容性好的材料已有百余年的历史，至今仍然是一个挑战性问题，未能很好解决。 ; 国内刊，年内曾分别刊登，程宁新［1］，周智、鲁开化［2］，张晨［3］，沙镝［4］，高景恒［5-6］等人这方面的综述文。本文除作以复习外，同时加以补充文献复习。 ;一、国内文献复习; 医用生物材料中可注射性软组织填充材料一般可分为⑴人工合成的填充材料和⑵生物性填充材料或称生物衍生材料。 ;(一) 人工合成的填充材料 ; 包括有石蜡油、凡士林、植物油、羊毛酯、蜂蜡、硅油(硅凝胶)、聚四氟乙烯糊、聚甲基丙烯酸??脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺水凝胶等。 ; 早年的研究者(1898)先后曾利用石蜡油、凡士林(矿物油)、植物油、羊毛酯、蜂蜡等填充面部，长期随诊发现严重的异物肉芽肿，溃疡甚至癌变而被废抛。 ; 60-70年国内外广泛应用硅凝胶或称硅油或液态硅胶。FDA和我国仍未被批准应用，确实存在有异物肉芽肿、甚至溃疡发生，其发生率和原因均不清，但确实存在5年以上好的效果。目前仍是一个争论的问题［1-6]。; 聚四氟乙烯湖是由聚四氟乙烯(PTFE)，甘油、聚氧乙烯梨醇脂肪酸三种成分构成，应用中发现有引起向远距离转移和局部免疫反应的可能性。 ; 聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯吡酪烷酮等是本文重点描述的内容。聚丙烯酰胺水凝胶国内已有专著发表，此处不加追述[7］。 ;(二)生物性材料 ; 生物性材料又称生物衍生材料包括注射性牛胶原(Zyplast.Zyderm)，纤维蛋白(Fibrel)，透明质酸(Hylan B Gel)，异体真皮复合溶浆(Dermalogen)，微粒化的异体真皮溶浆(Alloderm)，自体纤维母细胞(Isolagen) 。;二、近年国内外文献复习;(一)人工合成类软组织填充材料 ;1.Bioplastique(硅胶+PVP) Bioplastique是荷兰的Uroplasty.BV报告的，它是由固体硅胶微粒(直径100-400μm)混合在聚乙烯吡咯烷酮(polyvivylpyrrolidone-PVP)或称聚烯吡酮(Povidone)液体中。 ; 一旦注射，材料引起局部低度炎性反应，并通过肾脏排泄到体外。但动物试验未发现异物迁移的证据。局部胶原沉积包裹硅胶代替聚烯吡酮。 ; 其材料的成分比硅胶稍高于1∶1，因此不提倡过多纠正，为防止可能触到的硬结主张在皮下注射，未见严重并发症报告[8]，Romano JJ报告在内窥镜下在输尿管周围注射Teflon和液态硅胶可成功减少膀胱输尿管返流有效率达80%[9]。 ; Rudolph CM等人(澳大利亚)1999年报告利用Bioplestique(2例)和Artecoll(3例)注射引起因异物肉芽肿的而切除的病例［10] 。 ; 我国文献记载：PVP是一种水溶性高分子化合物。自1938年发表第一篇专利文至今已有60多年的历史，我国也已有近20年的研究、开发历史。 ; PVP既溶于水，又溶于大部分有机溶剂，毒性很低，生理相容性好，具有优良的生理惰性；不参与人体新陈代谢；对皮肤粘膜、眼睛等不形成任何刺激；无过敏，对人体不具有抗原性，也不抑制抗体的生成； ; 人体可以从消化道、腹腔、皮下、静脉途径接受，未发现对人有任何制癌作用；它不被肠道吸收； ; 在非胃肠道给药的中、低分子量PVP很容易从肾系统排出，而高分子量的PVP排出速度慢，高分子PVP会缓慢地在体内积贮、主要是在网状内皮组织???胞内积贮，特别是在脾、肝、淋巴结，骨髓及肾中暂时积贮 ; 其积贮及消失程度与分子量、摄入量、摄入时间有关，但这种积存没有造成组织形态或功能上的损坏或损害作用PVP分子量在K25(25000)，最初三天内，80%注射量被人体排出，小部分积贮也可以迅速解除； ; 非胃肠道给药的研究证明，PVP无致癌作用，而且部分试验观察到PVP有一定的抑制肿瘤的作用。 ; PVP在二次世界大战后期德国以商标为“Periston”，其组成为3.5%PVP的等渗盐水(PVP分子量为25000-30000)经静脉注射作为血浆代用品，在战场上抢救20多万伤员，后来在欧州广泛采用。法国生产的为“Subtosan”。 ; 在二次大战末期，在欧州有大约超过1百万各种年龄病人接受上述药物治疗，也未发现有对人体损害的副作用。在朝鲜战争中，PVP也作为血浆代用品抢救伤员。 ; 我国60年代也曾有应用此制剂。后来由于分子量较大PV