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抗充血性心力衰竭的药物0 课件
* 心衰时血管壁钠含量增加,通过钠-钙交换,是血管平滑肌细胞内钙增加,血管对缩血管物质反应性增高,血管收缩,心肌后负荷增加。 有效消除或缓解静脉淤血症状,如肺水肿、外周水肿,降低房室舒张压,降低室壁张力,改善心内膜下血流灌注,阻止左室功能不良的的恶化。 * 适用于有容量征象的患者,例如水肿、充血或者淤血者。无水肿者应用利尿药无意义。利尿药是心衰基础治疗中的辅助药物。 * Long-term reduction of circulating volume and improvement of cardiac function alone do not prevent progression of disease. * 在获得水肿缓解目标前,对利尿剂的反应减弱或消失的临床状态,利尿剂抵抗与预后不良有关,在严重慢性心力衰竭长期利尿治疗的病人更常见,也见于静脉攀利尿剂后急性容量耗竭。 * (一)非强心苷类正性肌力药 ? 缺点:降低肺动脉压作用不强,久用易脱敏 ? 儿茶酚胺类 多巴酚丁胺 (dobutamine) 对心肌?1受体有相对选择性,能显著增强心肌收缩力, 降低血管阻力, 减轻心脏前后负荷,增加心排血量。 ? 适用于治疗中度CHF患者 加强心肌收缩力,增加心排血量,扩张血管降低外周 阻力,改善肾功能。 ? ? 异波帕明(ibopamine) 激动D1、D2、 ?和?1受体 改善CHF症状,提高运动耐力,减缓病情恶化。 ? J Cardiovas Pharmacol 1985; 7:316-320 Lancet 1997; 349: 971–77 Univariate analysis of survival by use of antiarrhythmic therapy at baseline Univariate analysis of survival by NYHA class at baseline 米力农(milrinone) 依诺昔酮(enoximone) 【抗心力衰竭作用】 磷酸二酯酶抑制药 【临床应用】 仅供短期静脉给药治疗急性心衰 ? 抑制DPE3,?cAMP, 激活PKA,钙通道磷酸化, 钙内流,心肌收缩力? 。 ? cAMP扩张动、静脉, 心脏负荷降低,耗氧量降低, 缓解CHF症状 DPE3 inhibitor 匹莫苯(pimobendan) 左昔孟旦(levosimendan) 作用于收缩蛋白,增加肌钙蛋白C对钙的亲和力。 在不增加细胞内钙的浓度条件下增强心肌收缩力, 避免细胞内高钙引起的不良后果。 ? 激活ATP敏感钾通道,使血管扩张,改善心脏的供血供氧,减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量,改善CHF症状。 ? 钙增敏药 calcium sensitizer 用于扩张性心肌病、瓣膜功能障碍所致的心功不全 ? (二)血管扩张药 硝酸酯类 硝普钠 哌唑嗪 肼屈嗪 【抗CFH作用机制】 降低前负荷 扩张静脉血管,减少静脉回心血量,降低 肺楔压、LVEDP,缓解肺部淤血。 降低后负荷 扩张小动脉,降低外周阻力,改善心功能, 增加心排出量,缓解组织缺血。 【临床应用】 适用于前负荷升高,肺静脉压明显升高,肺淤血显著者; 后负荷升高,心排出量减少,外周阻力升高者。 (三) 钙拮抗剂 【抗CHF作用】 ? 扩张外周动脉,降低总外周血管阻力,减轻心脏后 负荷,改善CHF血流动力学障碍。 ? 扩张冠脉,改善心肌缺血。 ? 改善心脏舒张期障碍,缓解钙超载,改善心室的松弛 性和僵硬度。 氨氯地平(amolodipine) 非洛地平(felodipine) 【临床应用】 对伴有高血压、心绞痛、心肌缺血的CHF效果较好。 门诊心衰病人药理学处理原则 I 轻度HF II III IV 重度HF 利尿药 ACEI ?-阻断药 NYHA功能级 地高辛 - 房颤 地高辛 – 窦率 考虑用 考虑用 考虑用 考虑用 螺内酯 ARB 不能耐受ACEI – 咳嗽、血管神经性水肿 肼屈嗪/硝酸盐 不能耐受ACEI 华法林 - 房颤 华法林 – 窦率 对血栓栓赛危险性高的病人考虑用 慢性心衰诊断治疗指南 谢 谢! * 充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)又称慢性心功能不全,是一种多病因多表现的“超负荷心肌病” (cardiomyopathy of overload),也是心功能异常时的一种病理生理状态。此时心肌收缩和(或)舒张功能出现障碍, 心脏不能排出足量血液以满足全身组织
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