单晶结构分析2节.pptVIP

Must be updated annually based on global influenza surveillance. None of the vaccines has been reported to elicit a broad neutralizing response in humans. Vaccine antigen Neuraminidase inhibitors Oseltamivir (Tamiflu) Zanamivir (Relenza) Oseltamivir( Tamiflu ) 达菲是瑞士罗氏制药公司经销的一种抗病毒药物。 早期用药对于治疗数种流感病毒株系有效，包括H5N1、H1N1。 1999年，美国食品和药品管理局（FDA）批准达菲用于1岁及1岁以上儿童和成人流感的治疗和预防。 首次出现抗药性 在2004年至2005年期间4名越南禽流感患者死亡,他们都曾经住院治疗,并都使用了达菲。实验室报告显示,在死亡的患者中有两人出现了抗药性,都是女孩,一个13岁,一个18岁。 enzyme activity (Vm) Michaelis constant (Km) inhibitory constants (KI) Activity binding parameters for NAs X-ray structures Wild type His274Tyr Asn294Ser Tyr252His Oseltamivir Zanamivir complex Oseltamivir in complex with 276 Glu of NAs: wild type; Asn294Ser; His274Tyr His274Tyr in complex with zanamivir * * * * * 2005.11.6瑞典著名的科技摄影师83岁的伦纳特·尼尔松利用高倍电子扫描显微镜摄制而成。照片中的蓝色部分就是H5N1禽流感病毒，下面的红色部分则是健康人体细胞，禽流感病毒逐一附着在健康细胞上，然后一步步破坏组织，最后布满整个健康细胞，严重侵蚀细胞的功用。 X-射线衍射单晶结构分析 (2) 周佳海 jiahai@mail.sioc.ac.cn,第一节课回顾 X射线单晶衍射的历史 X射线的性质（特征X射线、靶、同步辐射） 晶体的周期性与对称性（空间点阵、对称性操作、对称元素） 单晶结构解析 是非题 点阵集中反映晶体结构的对称性特征。（课件1第61页） X射线单晶衍射画面中的每个衍射点都对应于待测分子中的一个原子。（上课重点提到过） 衍射数据质量越高，R值越大。（课件1第32页） 相角?hkl可以直接通过实验测定。（课件1第124页） 通过提高单晶衍射的分辨率，可以提高最终结构的准确度。（错误，应为精确度） 请写出下面国际表相关的晶系、空间群符号和空间群序号。 1958年第一个蛋白质三维结构获得解析 John C Kendrew Max F Perutz 肌红蛋白结构 1958年Sanger获得诺贝尔化学奖 贡献：胰岛素的一级结构测定 Frederick Sanger 1958年中国大跃进开始 1958年提出人工合成胰岛素课题的背景 中国科学院生物化学研究所1月份刚成立 没有相关研究经验，生化所的所有专家都没有做过多肽合成 不明确如何去分析、鉴定合成的中间产物及最终产物 严重缺乏相关原材料，当时国内只能生产纯度不高的甘、精、谷三种氨基酸 1965年我国首次人工合成了结晶牛胰岛素 1974年中国科学家测定的1.8埃高分辨猪胰岛素晶体结构 蛋白质的结构与功能关系远比DNA复杂 蛋白质的功能之一：结合作用 蛋白质的功能之二：催化作用 蛋白质的功能之三：分子开关 蛋白质的功能之四：结构单元 蛋白质的三级结构 蛋白质四级结构 蛋白质结构外围的水分子 折叠相似的两个蛋白功能迥异 醛糖还原酶 磷酸三酯水解酶 功能相似的两个蛋白结构不同 门冬氨酸氨基转移酶 D-氨基酸氨基转移酶 X-射线衍射晶体学法测定蛋白质结构 Expression/purification crystallization X-ray diffraction phasing Model building Refined structure 实 例 1 Potency and Selectivity Considerations Zhong-Yin Zhang, et. al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, 94, 13420. Potency D48/R47 B-site D48 R47 F181 Y4