4‘-氯-4-苄氧基‘‘-保泰松的合成.pptVIP

4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松的合成 演讲人： 唐立明 指导老师：关丽萍 张秋荣, 可?? 钰, 曹云峰, 刘宏民, 王彩凤, 程伟彦, 刘梅玲 郑州大学新药研究与开发中心郑州450001 郑州大学学报(医学版) ?? 2010年1月?? 第45卷?? 第1期 主要内容 1、前言 2、合成路线 3、合成机理 4、结果与讨论 前 言 保泰松属于3,5-吡唑烷二酮类非甾体类抗炎药,近年来有文献[ 1-3] 报道,吡唑烷二酮类化合物有抗病毒作用,尤其对人类免疫缺陷病毒(HIV)有特殊的疗效。 苯环氯取代的吡唑酮类化合物可抑制细菌细胞壁的生物合成,从而起到抗菌作用。作者参考相关资料[4]设计了有关保泰松氯化物的合成路线,以对氯苯胺为原料,经过重氮化偶合、苄基化、锌粉还原和环合反应合成得到新的化合物4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松。 合成路线 合成机理 第1步：重氮反应 第2步：偶联反应 第3步：willamson反应引入苄基 第4步：丁基丙二酸二乙酯胺解 4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松的红外光谱、核磁共振和高分辨质谱的测定结果: IR( KBr, v/cm-1 ) 1737 ( C =O), 1691( C = O ); 1HNMR ( 400MHz, CDCl3 ) ?? δ: 0. 91(t，3H, J=14. 4Hz), 1. 38(m, 2H), 1. 48(m, 2H), 2. 08(m, 2H ), 3. 37(t，1H, J = 12Hz), 4. 99( s, 2H ), 6. 55~6. 69 ( m, 6H ), 7. 19 ~ 7. 38 ( m, 7H ); 13 C NMR ( 100MHz, CDC l3 ) : 22. 4，27. 8，27. 9， 46. 1， 70. 2，115. 3，123. 3， 124. 6， 127. 5，128. 1，128. 6， 129. 1， 132. 3，133. 9， 136. 4， 157. 7， 170. 1， 170. 6； HRMS calcd for C26 H26C lN2O3 [M+ H] + 449.1632, found 449.1638。 试验结果与讨论 1、以对氯苯胺为原料，经过重氮化偶合、苄基化、锌粉还原和环合反应合成4’-氯-4’’-苄氧基-保泰松，合成总收率为29.6%。该方法操作简单，反应条件温和，有利于工业化生产。 2、在重氮化反应中，由于对氯苯胺中的氯原子具有吸电子作用，致使重氮化物不稳定。所以，以对氯苯胺作原料进行重氮化耦合的收率要比苯胺低。 3、锌粉还原的产物4’-苄氧基-4’’-氯-氢化偶氮苯非常容易氧化，为避免其氧化，作者对工艺中含有锌粉的产物不进行分离，直接用于下一步反应，从而提高了收率。 4、在环合反应中，产物以钠盐的形式存在而易溶于水，作者在反应后，用氯仿萃取溶性的杂质，在最后用甲醇重结晶，方法可靠，有利于工业化生产。 谢 谢！ * *