高尿酸血症与动脉粥样硬化关系的研究进展.pdfVIP

高尿酸血症与动脉粥样硬化关系的研究进展 杨月莲1 梁瑜祯2(1贺州市人民医院内分泌科广西 贺州 542800； 2广西医科大学一附院代谢糖尿病中心 广西 南宁530007) 【关键词】高尿酸血症动脉粥样硬化关系研究进展 心血管疾病导致的死亡占目前人类所有死亡的近 1／3，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)为冠心病的病理子5I。 基础，通常在儿童及青春期开始，在斑块破裂或侵蚀导 1．2 致突发血栓形成进而触发急性临床事件前保持在临床 发生糖尿病的独立危险因子。Niskanen等。6o报道“芬兰 静止期。1J。童年期的慢性无症状性高尿酸血症(hype— ruricemia，HUA)被认为是AS危险的标志物2I。自 和对照组，观察4．1年，发现基础尿酸水平高者发生2 Gertler等于1951年首次提出尿酸与冠心病相关后，近 年来HUA与AS的关系成了研究热点，并获得较多进 入71 展，本文对之综述如下。 1 HUA与多个AS危险因素相关 HUA可能与T2DM发生风险增加有关。7 最近多项研究结果显示，HUA与肥胖、高血压、糖 糖代谢紊乱的可能机制为：尿酸降低内皮一氧化氮 尿病、血脂代谢紊乱、代谢综合征等多个AS高危因素相 关，均与胰岛素抵抗有病因联系，彼此问可能互为因果， 素，NO减低可致胰岛素抵抗。 相互促进。 1．3 HUA与代谢综合征葡萄牙的一项研究结果发 1．1 HUA与高血压病Mazzali等。3用尿酸酶抑制剂 现，在年龄18岁人群中，按男性70 建立一种轻度HUA大鼠模型，这一动物模型无尿酸盐 结晶和肾功能损害，数周后实验动物均发展为高血压。 常组的2．1倍；新诊断代谢综合征的粗率在尿酸正常组 HUA大鼠模型表现为盐敏感性高血压，其机制可能与 HUA导致肾小球小动脉病变和肾小管问质炎症及纤维 化有关。尸检证实，90％～100％的痛风患者有肾损害， 其特征性组织学表现为髓质或乳头处有尿酸盐结晶，其 周围有网形细胞及巨大细胞反应，呈慢性问质性炎症， 导致肾小管变形、上皮细胞坏死、萎缩、纤维化、硬化、管 一个危险因子。8。。日本一项纳入169 腔闭塞，进而累及肾小球血管床，呈慢性经过。此外，血 的同顾性研究资料结果显示，高尿酸与尿PH值降低均 尿酸升高尚可刺激远曲肾小管钠回收与增加肾血管阻 与代谢综合征相关；对5 力，激活肾素分泌而促进高血压的发生，而长期高血压 可导致良性肾小球动脉硬化，肾小管因缺氧导致乳酸生 血尿酸水平位于第75百分位数以上者较尿酸水平位于 成增加，而乳酸对尿酸的排泄有竞争性抑制作用，使得 第25百分位数以下者发生代谢综合征风险更高，在男 尿酸排泄减少，进而引起HUA。Olivetti心脏研究对547 例中年男性随访12年，发现血尿酸水平每增加59．5 Ixmol／L，发生高血压的相对危险增加23％，提示血尿酸 水平升高是高血压发病的独立预测因子。新诊断合并 果分析发现，按男性7．7 高血压的儿童，尿酸水平升高，而对新诊断的成人高血 mg／L，女性6．6 压患者予以别嘌醇治疗，可使2／3的患者血压下降正 常。4。，也说明了HUA与高血压相关。另有研究显示，高综合征，随着尿酸水平升高，代谢综合征发生风险逐级 血压合并HUA患者的高敏C反应蛋白、颈动脉中内膜增加，尤其在女性人群，校正年龄、血压、甘油三酯、高密 厚度(CIMT)等均高于尿酸正常的高血压患者，多元回度脂蛋白、血糖及