小肠内DC应答的动态影像研究.pptVIP

小肠内DC应答的动态影像研究 研究目的 胃肠道既是一个天然的屏障又是病原菌入侵机体的入口。 DC是如何抓取细菌并激活一系列的免疫应答的呢？ 研究方法 运用双光子标记动态活体成像技术观察肠道内DC的应答过程。 试验内容 1 观察并统计DC在小肠各部位的分布情况及其特征。 小结 1 空肠至回肠之间DC分布较多，回肠末端分布较少； DC多分布于小肠绒毛顶端； DC伸出树突时会形成一个球状的囊泡结构。（V S2） 哪些因素会刺激DC伸出树突呢？ 试验内容 2 细菌影响DC伸出树突的频率。 方法：用广谱抗生素处理小鼠5d，再用沙门氏菌感染小鼠。 感染沙门氏菌小肠各部位DC变化情况 感染非/侵袭性沙门氏菌的差异 小结 2 细菌可以刺激DC伸出树突； 感染侵袭性或者非侵袭性沙门氏菌对刺激DC伸出树突的作用没有差异。 实验内容 3 TLR（MyD88依赖型）诱导DC伸出树突 TLR信号传导 小结 3 MyD88依赖型的TLR（TLR2、TLR4、TLR9）可诱导DC伸出树突进行免疫应答和信号传导的过程； 缺陷MyD88的小鼠中DC无应答； DC的跨膜和MyD88以及上皮细胞分泌的TLR有关。 先前研究发现：CX3CR1对于DC应答是必要的，于是作者做了相关的试验 趋化因子配体的检测 小结 4 在缺乏CX3CR1的小鼠中，回肠末端中DC不被激活，而回肠近端部位的DC却被激活； CX3CL1和CCL20对DC伸出树突没有直接关系。？ 试验内容 5 DC伸出树突的动态影像 细菌对DC的作用 TLR信号传导激活DC 囊泡状结构 DC跨膜不打开紧密连接 小结 5 用LPS或者细菌感染小鼠3h后发现DC穿越上皮进行应答； DC穿越上皮不打开上皮细胞间的紧密连接； DC抓取抗原时会有囊泡状结构出现。 总结1 本文的研究中发现DC在回肠近端和空肠部位分布较多，回肠末端分布较少，和先前的研究有差别； DC分布较少的部位可能与防御素有关。 总结2 肠上皮细胞分泌的TLR是激活DC伸出树突的必要条件； MyD88信号通路对激活DC有积极作用； 不是所有的PAMP都可激活DC免疫应答的过程。 * * Fig 1 V S1 Fig 1 Fig 2 Fig 3 Fig 4 Fig s2 Fig 5 V S3 Fig 5 Fig 6 V S5 Fig 7 Fig 7 *