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 设备清洁验证培训 纲要 设备清洗 清洁验证 清洁验证方案 清洁验证报告 周期性再验证 设备清洁 定义：从设备表面去除可见及不可见物质的过程。 生产设备的表面 内表面 外表面 设备清洁—去除的物质 活性成份 活性物质的衍生物 辅料 清洁剂 微生物 消毒剂 润滑剂 环境污染物质 设备运行过程中释放出的异物 冲洗水中残留的异物 设备清洁—类型 手工清洗 由操作员用擦洗或高压水管进行的清洗 自动清洗 由自动化控制进行的清洗 半自动清洗 结合以上两者清洗的过程 设备清洁—步骤 清洁 消毒 干燥 存放 设备清洁—程序 清洁工艺参数：清洗时间、温度、压力、清洁剂浓度、冲洗次数等。 设备清洁时的拆卸或重新装配程序。 清洁方式：CIP（Cleaning In Place ）就地清洗、手工、半自动。 使用的溶剂或洗涤剂、清洁过程等。 干燥温度及时间 清洁前及清洁后放置的有效期 清洁验证—定义及目的 定义 可证明用于直接与产品接触的设备表面的清洁的程序具有再现性与有效性的书面证据。 目的 去除产品、清洗剂和微生物的残留 防止可能发生的污染和交叉污染 清洁验证—先决条件 验证前的先决条件 清洁SOP已批准 清洁验证草案已批准 清洁的设备已经过验证 清洁验证的取样及检验方法已经过验证 人员已经过培训 清洁验证—验证方案 清洁验证草案内容： 目的 职责 清洗设备的描述 挑战的产品 清洁的SOP 取样点的设立 取样方法及检验方法 可接受标准 结论 清洁验证—取样点 取样点 原则：最难清洁的部位 设备内部死角 清洁剂不易接触的部位 压力、流速迅速变化处 管径变化处 清洁验证—取样点 取样点确立依据 最难清洗部位 关键部位 最有代表性部位 结构材料不同的部位 取样点的方便性 设备的尺寸 取样点示意图 清洁验证—验证项目 清洁验证主要关注的项目： 目检 微生物检验 活性成分残留检验 清洁验证—目检 目检 内容： 清洗后目测设备或容器表面，特别注意难清洗的部位。 接受标准： 应无肉眼可见物。 注意事项： 目检需要在设备干燥的条件下进行。 清洁验证—微生物检验 微生物检验 棉签擦拭取样 Rodac碟直接压痕取样 最终冲洗水取样 清洁验证—微生物检验 Rodac碟直接压痕取样 （适用于表面光滑的设备） 取样面积：25cm2 每台设备或容器选择三个不同的部位进行取样，取平均值。 清洁验证—微生物检验 棉签擦拭取样 （适用于不规则的设备表面） 灭菌生理盐水 灭菌药用棉签 Rodac碟 取样面积：25cm2 每台设备或容器选择三个不同的部位进行取样，取平均值。 清洁验证—微生物检验 接受标准 非无菌固体制剂≤100CFU／ 25cm2 （本公司接受标准≤50CFU／ 25cm2 ） 外用和液体制剂≤25CFU／ 25cm2 注意事项 一般情况下，在设备完全干燥并经目检合格后再进行取样。 清洁验证—微生物检验 最终冲洗水取样 主要设备的淋洗水量取样体积不得少于200ml 接受标准≤25CFU／ml 清洁验证—活性成分残留检验 清洁验证—活性成分残留检验 活性成分残留检验取样 棉签取样 最终冲洗水取样 清洁验证—活性成分残留检验 棉签取样 专用棉签 取样面积：100cm2 取样图示 清洁验证—活性成分残留检验 问题？ 应先进行微生物取样还是活性成分取样？ 清洁验证—活性成分检测限度 1. 分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治疗剂量的1/1000（常用方法） 3. 以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。 清洁验证—浓度限度10PPm 规定由上一批产品残留在设备中的活性物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10mg/kg（即10PPm）. 清洁验证—浓度限度10PPm 计算方法： 设下批产品的生产批量为B（kg），因残留物浓度最高为10×10-6 （10ppm即10mg/kg ） ，则允许残留物总量为Bkg× 10mg/kg ＝10B(mg)； 设上批产品与下批产品共用设备累计接触面积为Scm2，则单位面积残留物的限度为L为10B/S(mg/cm2)。 清洁验证—浓度限度10PPm 适用范围： 多用于营养品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的产品，比较容易清洁，检测方法灵敏度比较高。采用此标准时，通常可用最终水样测定，但淋洗水样应经过适当循环回流。 清洁验证—最低日治疗量的1/1000 以最低日治疗剂量（MTDD = Minim