第一章第一课(2047KB).pptVIP

中药复方用药是中医临床治病的特色与灵魂。中药复方组方技术即中药复方配伍规律。是指导中药方剂遣方用药的命脉，是中医药理论研究的核心之一, 亦为制约中医药现代化的三大关键瓶颈问题之一, 长期列入国家战略研究计划。在这方面我们目前的主要工作有： * 在以前的药物研发模式中，主要遵循“一个药物、一个基因、一种疾病”的模式，这是导致70%的新药在临床试验失败的主要原因。实际上，临床上的多种慢性病如肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等都是多基因、多因素作用的疾病，仅根据单一作用靶点难以达到良好治疗的效果。网络药理学是基于系统生物学的理论，对生物系统的网络分析，选取特定信号节点（Nodes）进行多靶点药物分子设计的新学科。网络药理学强调对信号通路的多途径调节，提高药物的治疗效果，降低毒副作用，从而提高新药临床试验的成功率，节省药物的研发费用。 * 网络药理的具体思路： 数据：受试者给药后，从mRNA上测量得到的基因芯片数据，和基因敲 除技术，得到基因敲除表达数据，可能的调控关系。 方法：利用贝叶斯方法构建贝叶斯动态网络，从而发现与药物靶 标相关的调控基因。 检验：用节点集分离方法找出网络的中心基因集（子结点数数量是网络的前5%的结点），再结合统计学中的假设检验方法来检验结点的显著性。 结果：通过检验的多个结点就是药物作用潜在的靶点。也就是我们要找的多个基因靶标。 目前我们用贝叶斯方法来构建基因网络，发现药物靶标。 * Contents 1. 生物统计的概念 2. 统计学的现状 3.生物统计与药学研究 4. 学习统计的必要性 生物统计的概念 统计学 统计学是一个学科，研究变异性、不确定性和面对不确定性的决策 ---- 对所有科学技术都重要，注定是一门多学科的科学 ---- 多数统计学应用和许多统计学研究是其它专业领域的科学家完成的（D.R.Cox） 生物统计学 生物统计原则上就是将统计学原理应用到生物学、生态学和医学的交叉学科。 生物统计 生态统计 生存分析 其他 医学统计 流行病学 生物统计的概念 生物统计 生存分析 其他 医学统计 生物统计的概念 数学 医药 数理统计 临床 生物信息 统计学界 在美国，现有86个统计学、生物统计学和生物计量学的博士点 很大一部分统计学家工作于统计系之外 ---- 生物统计系、医学院、商学院、社会科学系 ---- 政府机构、工业界（尤其是制药厂） 统计学的现状 数据收集 ---- 高速计算机和传感器以及某些实验科学可产生巨量数据（例如人类基因组） ---- 需要新工具来组织和提取重要信息。 (National Science Foundation (1998) report 98-95) 数据和信息的区别：将数据转化为信息需要统计理论和实践方面的洞察力、技术和训练。(Zelen) 统计学的现状 科研合作的机会增多 ---- 应用、多学科课题中统计学的错用严重 ---- 由于大量数据的产生，人们主张统计人员进入研究团队 (National Science Foundation (1998) report 98-95) 统计学的现状 科学引用指数（Science Citation Index）： 1991-2001年其间25 位引用最多的数学科学家中18位是统计学或生物统计学家； Journal of the American Statistical Association 是被引用最多的数学科学杂志； 最重要的一篇文章是Efron (1979) 引入 boostrap 方法；500 次最近的引用中只有152 次出现在统计学文章中 生物统计与药学研究 分子生物学已进化到信息科学，出现了新学科Computational Biology, 或 Bioinformatics. -- 发现和实施算法，以了解生物学过程 -- 主要工具: 计算、统计和 “machine learning” 技术 -- 分析方法主要是特定的，尚处初级阶段 这是统计科学家用武之地，尤其，micro-array技术已经创造了新颖的统计学问题，激发了许多新的生物统计学研究。 -- 若干生物统计系已经改名为Biostatistics and Bioinformatics. 一、生物统计与生物信息学 生物统计学在生物信息中成功应用的案例 刘军 教授的工作 基因调控模式研究： 他通过统计学方法分析基因在各种情况下如何进行调控，利用发现的统计规律对新蛋白质的性质和新基因调控通路的构成进行预测。 他的这一套方法在1993的《科