兽用中药天然药物临床试验指导原则草案.docVIP

PAGE PAGE 9 兽用中药、天然药物临床试验的基本要求 一、概述 兽用中药、天然药物的临床试验，是指以靶动物作为受试对象，在一定控制条件下，科学地考察和评价受试兽药治疗、预防特定疾病或证候的有效性和安全性的过程。任何兽药的有效性和安全性，最终都必须经临床试验加以证实。 兽用中药、天然药物的研制过程，与西兽药相比，既有相同点，也有其特殊性。首先，中药新药的发现或立题，多来源于临床的直接观察或经验所获得的提示；其次，由于中药内在组分及其相互作用的复杂性，给药学、药效及毒理的研究带来较大的困难；再者，影响研究结论客观性和准确性的因素较多，有些因素甚至难以预知和控制。因此，临床试验对于中药制剂有效性、安全性的评价具有更加特殊的意义。 施加因素、受试对象及试验效应，构成了临床试验的三个主要方面。施加因素，主要指受试兽药及对照药物，是作用于受试对象并可能引起效应的主要研究的因素。受试对象则是施加因素所作用的对象，是由研究目的、试验用药的功能、主治所决定的，具有某种特征的个体所组成的群体。试验效应则是施加因素作用于受试对象所呈现的结局，或是受试对象对施加因素作用的反应结局。新兽药临床试验正是以有效性及安全程度为其效应的衡量指标，严格而有效地对上述三个方面进行控制，以便最大程度地减少系统误差与随机误差，从而提高研究结论的科学性和准确性。 为了保证兽用中药、天然药物临床试验结论的确实可靠，规范兽药临床研究行为，根据《兽药注册办法》、《新兽药研制管理办法》和农业部公告第442号，制定本要求。本要求旨在阐述兽用中药、天然药物临床试验设计和实施过程中应把握的一般性原则及关键问题，为新兽药研发过程中正确设计与合理实施临床试验提供技术指导。 二、临床试验的基本内容 根据试验目的的不同，兽用中药、天然药物的临床试验一般分为靶动物耐受性试验、实验性临床试验和扩大临床试验。申请注册新兽药时，应根据注册分类的要求和具体情况的不同，进行单项或多项临床试验。申请人应当提供充分可靠的研究数据，以证明所申报兽药的安全性和有效性。 （一）靶动物耐受性试验 靶动物耐受性试验在于考察受试药物使用于靶动物的安全性，明确安全剂量范围，为进一步临床试验给药方案的制定提供依据。 （二）实验性临床试验 实验性临床试验，即确证性临床试验，是以符合适应症的病例或人工发病的试验动物（或人工复制的病证模型）为研究对象，确证新兽药对靶动物目标适应症的防治作用及安全性，同时为应用性临床试验确定合理的给药剂量及给药方案。 （三）扩大临床试验 扩大临床试验，即应用性临床试验，目的在于对临床疗效和安全性做进一步验证。一般应采用自然发病的动物作为研究对象。 三、临床试验的共性要求 （一）试验设计原则 兽用中药、天然药物的临床试验应遵照随机、对照和重复的原则。 1、随机原则 随机是指每个受试对象以机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组，目的是使各组非实验因素的条件均衡一致，以消除非实验因素对试验结果的影响。 2、对照原则 有比较才有鉴别，对照的作用是非常明显的。合理设置对照是区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础，可以消除和减少实验误差。常见的对照方式有自身对照、配对对照、平行对照和历史性对照。 3、重复原则 是指各处理组与对照组要有一定样本含量，无限地增加样本含量，将加大实验规模，延长实验时间，浪费人力物力，样本含量不足，检验效能偏低，导致总体中本来具有的差异无法检验出来。 样本含量必需遵从重复的原则，即临床试验必须在有相当数量的合格受试动物身上进行。从少数几个病例所得出的结论，可能由于机遇的影响，如个体存在的生物学差异或其他一些偶然因素，或者病例选择的偏倚，难以反映患病动物群体的规律。为了真正体现方药的效应，使其研究结论具有外推性，必需有足够数量病例的重复。一般来说，所需样本含量大小（病例数）与下列因素有关： 首先，与样本所包含个体的差异程度有关。个体之间差异越大，所需观察的病例数越多；反之，若个体之间差异较小，所需观察的病例数就较少。例如，对于某一疾病的研究，若包含了其中的几个不同证候，则较之仅观察一个证候所需的病例数要多。 其次，与组间效应差异的程度有关。组间效应差异越大，所需观察病例数就越少；反之，则所需观察的病例数较多。 再者，还与统计资料的性质有关。以计数资料或等级资料作组间效应比较时，所需的样本含量，较以计量资料要大。 统计推断的严格程度（即以显著性检验为基础所进行的统计推断，所得出的结论与真实性相符合的程度）也影响样本含量的大小。 一般情况下，临床试验的样本含量至少应达到农业部规定的最低临床试验病例数规定（见表1和表2），而实际情况下，应根据统计学的要求科学而灵活地确定样本含量。 表1 实验性临床试验每组最低动物数要求 受试动物种类 自然病例 病证模型