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第1次 10~14天结菌 健康豚鼠 局部 皮下注射 出现溃疡,不易痊愈 附近淋巴结肿大 扩散全身 多数豚鼠死亡 (原发肺结核特点) 郭霍现象 第2次 1~2天结菌 存活豚鼠 局部较 等量皮下注射 浅溃疡,易痊愈 附近淋巴结不肿大, 结菌不扩散全身 豚鼠无死亡 (原发后肺结核特点) 郭霍现象 机 制 结核菌素实验 用结核菌素试剂作皮肤过敏试验, 以测定机体对结核有无免疫力。 启 发 结核菌素试剂 纯蛋白衍化物(purified protein derivative,PPD),每0.1ml含5单位 取PPD 5单位注入前臂掌侧皮内 48~72小时后观察红肿直径 方 法 第十四章 分 枝 杆 菌 属 (Mycobacterium) 李 秀 真 病原生物学教研室 扫描电镜照片 第一节 结 核 分 枝 杆 菌 (Mycobacterium tuberculosis) 概 述一、生物学性状二、致病性三、免疫与超敏反应四、微生物学检查五、防治原则 概 述 结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中,已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中,结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致,但未能确定致病的成因。 1882年3月24日Robert Koch 发现结核分枝杆菌为结核病的病原菌 Robert Koch 1843-1910 1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日” 20世纪30年代,“十痨九死”的悲惨状况。 结核杆菌——》结核病(“痨病”、“白色瘟疫”) 科学家也预言:至2000年人类将消灭结核病?! 卡介苗(BCG)的普遍接种;结核疫情得到很大控制。 50年代后,抗结核药物应用, “十痨九愈”; 结核杆菌抗酸染色(×1000) 细胞壁脂质含量高 染色 培养 抵抗力 致病特点 免疫特点 “谗、懒、顽、变” “谗、懒”: 罗氏培养基(含蛋黄、甘油、 马铃薯、无机盐、孔雀绿等) 生长缓慢;培养需2-4周有菌落生成 罗氏培养基 结核杆菌菌落 “顽” :对某些理化因素抵抗力较强 (四抗) 抗干燥:在干燥痰中可生存6-8个月, 附在尘埃上传染性可保持8-10d; 抗酸碱:抗3%HCl,4%NaOH, 5%石炭酸,6%H2SO4 达30min 抗染料:1:13000孔雀绿或1:75000结晶紫 抗青霉素等抗生素 (四敏) 对紫外线敏感 对热敏感 对乙醇敏感 对抗痨药物敏感 “变”:毒力、耐药性、形态等均可变异 卡介苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG) 耐药变异株 L型变异 二、致 病 性 致病与细菌结构成分有关 致病与迟发性超敏反应有关(IV型) 脂质 索状因子: 破坏线粒体、慢性肉芽肿 磷脂: 结核结节、干酪样坏死 硫酸脑苷酯: 使结菌在吞噬细胞中长期存活 荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌 腊质D : 超敏反应、佐剂 蛋白质:结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应 (一)致病物质 结核杆菌 呼吸道 消化道 破损皮肤粘膜 肺结核 肠结核 皮肤结核病 传播途径: 肺外 感染 (二)致 病 性 吞噬细胞内繁殖 (原发综合征) 原发性感染 结核分枝杆菌 肺泡 吞噬细胞 全身性粟粒性结核 原发感染(多见于儿童) 病灶逐渐 纤维化和钙化 肺结核 粟粒性肺结核 诱发因素:原发病灶中潜伏的结核杆菌; 外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点:病灶局限,不累及邻近淋巴结, 但易发生慢性肉芽肿、干酪样坏死 和空洞。 原发后感染(多发生于成年人) 肺结核 慢性纤维空洞性肺结核 干酪样肺结核 三、 免疫与变态反应 抗结核免疫属于感染性免疫,或称有菌免疫 感染、特异免疫与变态反应同时存在 抗结核免疫主要是细胞免
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