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临床试验中常见的偏移 1.选择性偏移 2.观察性偏移 3.混杂偏移 4.意向性分析偏移 * 【例13】某医师拟将10对（20只）小白鼠随机分成试验组和对照组，进行某项毒物的配对试验。怎样进行配对设计方案的随机分组？ 表5　 10对小白鼠随机分组情况 三、随机区组设计 随机区组设计（randomized block design）又称为配伍设计，它是配对设计的扩大。随机区组设计是将几个条件相同的受试对象划成一个区组，区组中观察对象的数量取决于对比组的组数。如处理因素有四个对比组，则一个区组就有四个受试对象。将区组中的受试对象采用随机的方法，分配到不同的对比组中，以增强各对比组的均衡性。 (一) 随机区组设计的概念 注意事项： 在随机区组设计中，要区别何为第一因素，何为第二因素。第一因素是处理因素，第二因素是区组条件。 配伍的条件不能太多，否则，难以划分区组。特别要注意的是不能将处理因素作为配伍条件而出现配伍过头的情况。 (二) 随机区组设计的基本模式 研究对象总体或目标人群 研究对象 区 组 处理组1 处理组2 配伍 条件 随机分配 处理组k 图4 随机区组设计方案的基本模式 【例14】　某医师将24只小白鼠按窝别、性别、月龄组成6个区组，每个区组有4只小白鼠，每个区组随机分成A、B、C、D四组，进行某项毒物试验。怎样进行随机区组设计的随机分组？ 表6　24只小白鼠随机分成6个区组四个处理组 表7　24只小白鼠随机区组分组结果 【例15】某研究者将60名Ⅱ糖尿病患者按年龄、病程、病情程度分成15个区组，每区组中四名患者，分别用随机的方式分配给格列美脲、拜糖平、盐酸二甲双胍和复方消渴灵四种不同的治疗方法。治疗后测定血糖含量的下降值（mmol/L）资料如下表。 表8 不同药物组患者的血糖含量的下降值（mmol/L） 四、交叉设计 【例16】　某医师研究生三七粉和复方决明子粉的降脂作用，随机抽取60例高脂血症患者，根据年龄、性别、病情程度等配成30个对子，即A、B组各30例。首先测定治疗前各组的血脂后，A组用生三七粉治疗，B组用复方决明子粉治疗，一个月后，测定各组的血脂。休息一周，测定各组的血脂后，A组用复方决明子粉治疗，B组用生三七粉治疗，一个月后，测定各组的血脂。最后比较各组治疗前后的血脂变化及其两组血脂的变化。 (一) 交叉设计的概念 交叉设计(cross-over design)是一种特殊的自身对照设计，它按事先设计好的试验次序(sequence)，在各个时期(period)对研究对象先后实施各种处理，以比较各处理组间的差异。它可以分为两阶段交叉设计和多阶段交叉设计，医学实际工作中应用较多的是两阶段交叉设计。 (二) 交叉设计的优缺点 1.交叉设计的优点 （1）节约样本含量。 （2）能控制个体差异和时间对处理因素的影响，效率 较高。 （3）在临床试验中，每个受试对象同时接受处理因素 和对照(如标准疗法或药物)相同。 2.交叉设计的缺点 （1）每个处理时间不能太长。 （2）当受试对象的状态发生根本变化时，如死亡、治 愈等，后一阶段的处理将无法进行。 （3）受试对象一旦在某一阶段退出试验，就会造成该 阶段及其以后的数据缺失，增加统计分析的困难。 (三) 交叉设计的适用范围 交叉设计适用于病程较长的慢性疾病，不适于病程较短的急性疾病如感冒、急性气管炎、大叶肺炎等，因为大多数急性病的病程较短，一个疗程就已经治愈，不可能再执行第二阶段的交叉用药。 (四) 交叉设计的基本模式 研究对象总体或目标人群 研究 对象 实验 对子 试验组 对照组 配对 条件 随机分配 试验组 交叉用药 对照组 (一) 析因设计的概念 析因试验设计又简称析因设计（factorial design），它是一种多因素的交叉分组试验设计。它将两个或多个因素的各个水平进行排列组合，交叉分组进行试验，既研究各因素的主效应作用，又要研究各因素的交互作用。主要用于分析各因素间的交互作用，比较各因素不同水平的平均效应和因素间不同水平组合下的平均效应，寻找最佳组合。常用最简单是两因素析因试验，较复杂是四因素析因试验。 五、析因设计 研究对象总体或目标人群 研究对象 A1B1组 A1B2组 随机抽样 随机分配 A2B1组 非随机抽样 A2B2组 (二) 析因设计的基本模式 析因设计的优缺点 1.优点 （1）是一种高效率的设计方法，可观察多个因素 的效应。 （2）能够分析多种交互作用，以获得丰富的结论。 （3）能直观表达分析结果。 2.缺点 （1）统计分析较复杂。 （2）临床科研中不易获得适于分析交互作用的资料。 （3）因素及水平数均不宜