药理学-第6章胆碱能受体激动药及抗胆碱酯酶药.pptVIP

拟副交感神经药 parasympathomimetics 主讲教师：张轩萍 拟副交感神经药 ? 胆碱受体激动药 cholinergic agonists 抗胆碱酯酶药 anticholinesterases, cholinesterase inhibitors 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists 也称直接作用的拟胆碱药（direct-acting cholinomimetic drugs） 兴奋胆碱受体，发挥 ACh样的作用 分两类： Ｍ受体激动药 Ｎ受体激动药 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists Ｍ胆碱受体激动药 muscarinic cholinergic receptors agonists 胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 乙酰胆碱（acetylcholine Ach) 生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体 毛果芸香碱（pilocarpine） 常用胆碱酯类药物 乙酰胆碱（acetylcholine,ACh） 醋甲胆碱（methacholine） 卡巴胆碱（carbachol） 贝胆碱（bethanechol） 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 乙酰胆碱 (acetylcholine,ACh) the endogenous neurotransmitter at cholinergic synapses and neuroeffector junctions in the central and peripheral nervous systems actions mediated through cholinergic receptors 药理作用 心血管系统 血管扩张（激动Ｍ3，增加NO) 心脏离子通道(增加心房肌细胞、窦房结、房室结细胞的钾电流，减少心肌细胞慢钙内流 ，减弱If电流。） 减慢心率 减慢房室结传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期 药理作用：心血管系统 药理作用 胃肠道 （平滑肌收缩，胃肠蠕动、分泌增加） 泌尿道 （平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，膀胱三角区、外括约肌舒张） 支气管（平滑肌收缩，颈动脉、主动脉化学感受器兴奋） 其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 药理作用：胃肠道、泌尿道 药理作用： 其他 醋甲胆碱(methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 有muscarine样的作用，无nicotine样作用 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 偶用于支气管高敏性的诊断 禁忌证 支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病 卡巴胆碱 (carbachol) 特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显 用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注） *副作用较多，且atropine对它的解毒效果差 贝胆碱 (bethanechol) 特点 不易被AChE水解 口服和注射均有效 可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱 用途 术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等 （bethanechol对M受体具有相对选择性，故其疗效较carbachol好） 生 物 碱 类(alkaloids) 生物碱类(alkaloids) 毛果芸香碱(pilocarpine) 槟榔碱（arecoline） 毒蕈碱(muscarine) 震颤素(oxotremorine) 毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 临床用途 青光眼 闭角型 开角型 虹膜炎 （与扩瞳药交替使用） 毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含毒蕈碱成分较高 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 　 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 　 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 N胆碱受体激动药 nicotinic cholinergic receptors agonists 烟碱 (nicotine, 尼古丁) 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收 兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，作用呈双相性 作用广泛、复杂，故无临床实用价值 洛贝林 (lobeline) 山梗菜碱 刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性兴奋延脑呼吸中枢 用于治疗