[工程科技]β阻滞剂在预防猝死中的作用.pptVIP

β受体阻滞剂在猝死方面的作用 Stressful Event - Defence Reaction β受体阻滞剂的应用领域 Sudden Cardiac Arrest Accounts for 63% of all cardiac related deaths in the US1. One of the most common causes of death in developed countries: 心脏猝死的病因 An estimated 13 million people had CHD in the U.S. in 2002. 1 Sudden death was the first manifestation of coronary heart disease in 50% of men and 63% of women. 1 CHD accounts for at least 80% of sudden cardiac deaths in Western cultures.3 Arrhythmic Cause of SCD Underlying Arrhythmias of Sudden Cardiac Arrest Pathological Progression of CV Disease 1 Survival Trends in Heart Failure Severity of Heart FailureModes of Death 心脏猝死防治 基础疾病及诱发因素治疗 神经体液调解 ICD的治疗 经典抗心律失常药物 β受体阻滞剂治疗心血管疾病的作用机制 防止儿茶酚胺的心脏毒性作用 抗心肌缺血作用 改善心脏功能和左室结构 抗肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的不良作用 抗高血压作用 抗血小板聚集作用 降低心肌氧化及应激作用 β受体阻滞剂对基础心脏病的治疗 β受体阻滞剂对神经体液的调解 β受体阻滞剂的抗心律失常作用 β受体已成为多种心血管疾病的一线用药和基础用药 β受体阻滞剂（尤其是静脉制剂）在心律失常治疗中的应用与研究相对滞后 对其在心律失常治疗中的重要作用缺乏深刻的理解和认识，使其临床应用受到了束缚和限制 β受体阻滞剂的抗心律失常作用 儿茶酚胺与心肌细胞的β受体结合后，通过一系列的酶促作用，发生连锁的瀑布反应，最终导致 -Ca2+和Na+向细胞内的内流增加 -K+向细胞外的外流增多 交感神经兴奋后，通过对离子通道的作用可引起： ①４相自动化除极速率加快，促使各种异常自 律机制（包括触发活动）的形成，心室／心房 肌的自律性增强 ②不应期缩短、传导性改变等使折返性心律失 常容易发生 ③室颤阈值降低 β受体阻滞剂的抗心律失常作用 广泛离子通道作用： － β受体阻滞剂竞争性与受体结合后，能够逆转 交感神经的激活或过度兴奋 － 上述三种离子通道的不利作用同时也被逆转。 减少Ca2+、Na+的内流，减少K+的外流 － 对离子通道的广泛作用，使其兼有另外三种抗 心律失常药物的作用 中枢性抗心律失常作用: 亲脂性β受体阻滞剂能够有效地通过血脑屏障，进入中枢，并能抑制交感中枢 β受体阻滞剂的抗心律失常作用 抗室颤、 降低猝死的作用 －室颤阈值升高60％～80％ －降低心率 －稳定心电活动 －中枢性：阻断交感神经，使迷走神经作用增强 β受体阻滞剂的抗心律失常作用 特殊情况下的特殊抗心律失常作用 － 交感神经激活，高度兴奋、甚至交感风暴时， 抗心律失常药物的作用可能被完全或部分逆转 － 特殊的抗心律失常作用： ?部分是β受体阻滞剂本身的药理作用 ?部分是β受体阻滞剂降低交感神经兴奋性 水平后，抗心律失常药物被逆转的作用得到 恢复并再次起效 β受体阻滞剂的抗心律失常作用 PCI 心肌缺血 CABG MI 交感活性↑ BBs 溶栓 心肌病 基质 诱因 RAS活性↑ ACEI ACEI HF 低K+ ARB ARB EF↓ Ald