[医药卫生]25章抗高血压药.pptVIP

1234 第25章 抗高血压药antihypertensive drugs 长治医学院药理教研室 郭春花 §2.常用抗高血压药 二、钙拮抗药 三、β-受体阻断药 （-）心脏β1受体 四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI） 五、血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）阻断药 六、α1受体阻断药 七、中枢性降压药 八、αβ-受体阻断药 九、钾通道开放药 (patassium channel  opener) 十、直接扩血管药 十一、神经节阻断药 竞争阻断N1受体 美卡拉明、樟磺咪芬、六甲溴铵 副作用多 只用于高血压急症、术中控制性降压 §3 高血压药物治疗的新概念 卡托普利（Captopril） 1 口服：食物影响 2 肾排泄：肾功能 、丙磺舒 3 起效 口服30min 降压持续8-12h 4 –SH 能清除自由基 5 –SH 青霉胺样反应 6 药物影响 吲哚美辛等减弱降压效果 应用：高血压、CHF、MI后左室功能不 全、糖尿病性肾病、预防MI再发等。 依那普利 enalapril 1 长效 1次/日 t1/2 11h 维持30-35h 2 强效 5-10倍（比卡托普利） 3 缓效 前药 1-2h起效 4-6h高峰 4 不良反应 无-SH 5 应用 CHF（用得最多）高血压 赖诺普利 lisinopril 为依那普利拉的赖氨酸衍生物,原形由肾排泄。长效，1次/日，缓效，强效。增加心排出量。 苯那普利 benazepril 前药，快效，长效,部分与葡萄糖醛酸结合，增加心排出量，减少左室压和肺契压，主要经肾排泄，严重肾功不良者应减量。 福辛普利 fosinopril 前药，长效，亲脂性强，分布在心脑较多，肾较少。胆、肾双通道排泄，肝肾功能减退者较少引起蓄积中毒。高钾、咳嗽少，与POOR有关。 1 1 1 1～2 2～3 次/日 10～40 5～20 肾+(胆) 11(21) 37 benazeprilat COOR 苯那普利 benazepril ﹥50 40～70 50～80 40 T/P (%) 10～80 10～40 2.5～10 12.5～50 剂量(mg) 胆+肾 肾 肾 肾 消 除 4* 12 11 2 T1/2 (h) 34 25 40 70 F (%) fosinoprilat enalaprilat 活性产物 POOR COOH COOR SH 活性基团 福辛普利 fosinopril 赖诺普利 lisinopril 依那普利 enalapril 卡托普利 captopril 药　名 常用药及其药动学特点 机制：在受体水平抑制 RAAS 与ACEI相比的优点 1.选择性强，不影响缓激肽系统，故无咳嗽等副作用； 2. 对ATⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的AngⅡ均有作用； (60%) (30%) 常用药物有： 氯沙坦（losartan，科素亚）1995 FDA 前药 活性物EXP3174 t1/2为6~9h 颉沙坦（valsartan） 1996 FDA 降压 作用持续24h 伊白沙坦（erbseartan)强效 长效t1/2为 11～15h 坎地沙坦（candesartan) 强效 长效 谷峰比值高（80%） 厄贝沙坦（irbesartan) 哌唑嗪（prazosin) 药理作用：选择性阻断血管平滑肌上的α1 受体，使血管扩张，血压↓其降压特点： 不易引起反射性心率加快； 可降低血胆固醇、LDL、VLDL、TG，并升高HDL； 对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响 适用于伴有动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、 肾功能低下的高血压患者；也可用于心衰 [不良反应] 首剂现象：首次用药出现严重体位性低血压 （晕厥，心悸、意识消失等，可能由于大量 容量血管扩张，回心血量↓，心排血量锐减） 故首剂＜0.5mg；睡前服用。 其他：头痛、乏力、鼻塞等，久用可致水钠 潴留，肾素↑，合用利尿药或β-受体阻断 药可增强降压效果。 中枢性抗高血压药主要是激动孤束核α2 受体及延髓嘴端腹外侧区的咪唑啉受体， 导致中枢发放的交感神经冲动减少，则 血管舒张，血压下降。 常用药物有：可乐定、甲基多巴、胍法新、 胍那苄、莫索尼定、利美尼定等。 莫索尼定 利美尼定 可乐定 α-甲基多巴 胍法新 胍那苄 抑制交感神经活性 抑制NA释放