胃癌检测miRNA教学幻灯片讲义.pptxVIP

胃癌检测潜力军—miRNA目前胃癌标记物1 CEA点击添加文本点击添加文本2 CA19-9点击添加文本3 CA125点击添加文本CA72-44miRNA miRNA简介由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子参与转录后基因表达调控miRNA参与病原相关致癌作用miR-218 表达下调增强EGFR 的表达，同时可能与核因子kB的转录活性有关。 在HP感染小鼠胃粘膜内发现miR-7表达下调，使得胃粘膜上皮细胞保持低分化状态。被 CagA 基因改造小鼠 ，在胃上皮细胞内发现let-7 表达下降，Ras 表达上调，提示在Cag相关胃粘膜癌变过程中 let-7 起着重要作用。在HP感染胃粘膜发现miR-21 和miR-222过度表达，通过调节新型基质金属蛋白酶抑制剂(RECK)表达 。miRNA参与胃癌的发生TS-miR（tumor-suppressive miRNAs）肿瘤抑制相关miRNAOnco-miR（oncogenic-miRNAs）致瘤相关miRNAAngiogenesis在胃癌组织中发现miR-126 下调，导致肿瘤组织微血管密度增加，以及血管内膜生长因子A（VEEGF-A ）的上调，促进胃癌细胞的增值。miR-874 的下调通过调节信号转录因子和转录激活因子3（STAT3）的表达，导致肿瘤新生血管的形成Metastasisi肠型胃癌：肝脏转移常见弥漫型胃癌：腹膜和淋巴结转移常见胃癌早期诊断点击添加文本点击添加文本miRNA临床应用点击添加文本胃癌预后评估选择治疗方案点击添加文本胃癌早期诊断从miRNA表达谱和下一代测序表明，miRNA的异常表达可用来检测组织的特异性及肿瘤类型的分类，因此miRNA可以用来进行肿瘤的诊断。在胃腺癌组织以及血浆中发现miR-375 下调，在区别胃腺癌组织和对照组试验结果表明，miRNA-375特异性80%，灵敏性85%。在胃癌组织中miR-421表达上调，但是与临床病理特征无关，可能参与胃癌早期过程，其阳性率高于CEA，因此miR-421 可能成为早期胃癌诊断有效的标记物。 胃癌预后评估miR-10a、 miR-221、miR-212 、miR-195 表达水平与淋巴结转移相关。miR-21 与病理类型，肿瘤分期，和TNM分期有关。miR-10b、miR-21、miR-223、miR-338、let-7a、miR-30a-5p、miR-126被认为与胃癌患者生存率与无复发生存率相关。胃癌患者，高水平 miR-335, miR-196a 和 miR-375 提示较高的复发率以及预后不良。低水平miR-146a, miR-142-5p 和 miR-204 与肿瘤的大小，pTNM分期，生存率较差相关。选择治疗方案miR-34a的表达上调可以引起凋亡并且使细胞处于G1期，最终抑制肿瘤的形成。miR-15b 和 miR-16 可以增强化疗药物引起的凋亡作用，表明 miR-15b 和 miR-16 可以用来增加胃癌细胞对某些抗肿瘤药物的敏感性。 miR-508-5p 通过调节ABCB1 和ZNRD1的表达增加肿瘤细胞对各种化疗药物的敏感性。miRNA与耐药在多药耐药的胃癌细胞中发现miR-15b 和miR-16 表达下调，高表达miR-15b 和miR-16 可以通过调节BCL2降低多药耐药。在胃癌组织中miR-185 发现表达下调，但是较高miR-185表达可以通过调节ARC增加肿瘤细胞对低剂量化疗药物的敏感性。miR-23a 的上调可以调节干扰素调节因子（IRF1）来抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡。在多药耐药细胞发现miR-106a 表达下调，miR-106a 可以调节RUNX3 基因的表达导致肿瘤细胞耐药。miRNA与耐药抗氧化能力不仅确保肿瘤细胞在大量活性氧环境下生存，也提高了肿瘤细胞对多种化疗药物的耐药。在胃癌组织中，miR-328的表达下调导致CD44v9的过度表达，CD44v与抗氧化机制相关，从而导致肿瘤细胞在氧化及化疗药物环境下生存。miR-21/PTEN 途径和miR-223/FBXW7 途径通过调节凋亡机制提高HER2阳性的胃癌细胞对曲妥单抗的敏感性。Conclusion某些MiRNA表达水平改变可以通过调节目标基因的表达来调控着胃癌细胞的表型，比如：生长、凋亡、运动、EMT、血管新生、耐药等。miRNA可以作为肿瘤标记物提高胃癌诊断的特异性及灵敏度。基于miRNA 的治疗方案可能会增加胃癌细胞对化疗药物的敏感性参考文献[1] Takatsugu Ishimoto, Hideo Baba, Daisuke Izumi, Hidetaka Sugihara, et al. Current perspectives toward the identificat