[医药卫生]第十五章抗精神失常药.ppt

第十五章 抗精神失常药 概述 精神失常是由多种原因引起的在认知、情感、意识、行为等精神活动方面出现异常的一类疾病。治疗精神失常的药物按临床用途分为： 抗精神病药 抗躁狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药 第一节 抗精神病药 精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。根据临床症状，将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。抗精神病药（antipsychotic drugs）主 要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。根据化学结构可分为： 1．吩噻嗪类 脂肪胺类 如氯丙嗪 哌嗪类 如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等 哌啶类 如硫利达嗪 2．硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等 3．丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌利多等 4．其他类 如氯氮平、舒必利、泰必利、五氟 利多等 一、吩噻嗪类 吩噻嗪是由硫、氮联结两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。 氯丙嗪是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的抗精神病药物。 氯丙嗪（chlorpromazine） 又名冬眠灵（wintermine）。药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的DA受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系不良反应。此外，也能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体。 作用、用途 药理作用广泛，涉及中枢、植物N、内分泌 1．中枢神经系统 1）对精神活动、行为的影响 镇静 正常人 a.刺激易醒，醒后神清 b.加大剂量亦不引起麻醉 抗精神病作用 ——治疗精神病 主要用于精分症(Ⅰ型) 无根治 也可用于躁狂症及其他伴兴奋、紧张及妄想的精神病 机制： 脑内存在4条多巴胺（DA）能N通路： ① 黑质-纹状体通路：与锥体外系的运动有关 ② 中脑-边缘系统通路 ③ 中脑-皮质通路 ④ 结节-漏斗通路：与内分泌活动有关 一般认为精神分裂症的临床表现是由于脑内多巴胺能N功能亢进所致。氯丙嗪通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的D2受体而发挥抗精神病作用。而阻断黑质-纹状体通路中的D2受体则引起锥体外系反应（图15-1）。 此外，氯丙嗪对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体也有一定的阻断作用，从而也产生抗精神病作用。 2）镇吐 强大 小剂量——（-）CTZ D2受体 大剂量——直接（-）呕吐中枢 —— 用于病理性、药理性呕吐 治疗顽固性呃逆 3）对体温调节的影响 （-）下丘脑体温调节中枢 体温调节机能降低 体温随外界环境温度的升降而升降 配合物理降温使正常人和发热病人体温降至34℃或更低 —— 可用于低温麻醉 再配合异丙嗪、哌替啶等 人工冬眠 4）加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。 2．植物神经系统（自主神经系统） 1）对α受体具明显阻断作用 还（-）血管运动中枢 血管扩张 BP↓ 直接扩张血管 不适于高血压病的治疗 2）还阻断M受体 但作用弱，无治疗意义 副作用 3．内分泌系统 作用于下丘脑 垂体前叶内分泌机能 催乳素↑ 促性腺激素、生长素、促皮质激素↓ ——可试用于巨人症 不良反应 安全范围大，但长期大量应用，不良反应较多 1．一般不良反应 有嗜睡、无力、视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便秘等中枢N及植物N.S.的副作用。 局部刺激性较强，不作i.h.，i.v. ——血栓性V炎 应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 i.v. i.m. ——可出现体位性低血压 应嘱患者卧床1～2h后方可缓慢起立 2．长期大量应用——锥体外系反应 治疗精神分裂症时最常见的副作用 ① 帕金森综合征（parkinsonism） ② 急性肌张力障碍（acute dystonia，运动不能） 　　 ③ 静坐不能（akathisia） 原因：阻断黑质—纹状体通路的D2受体，