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合成路线设计技巧 常见几种类型化合物的逆向切断技巧 逆向合成法常用术语 逆向切断技巧 一、碳－杂键先切断 和杂原子连在一起的键，往往不如碳和碳之间的键稳定，并且，在合成时此键也容易生成。例如： 常见几种类型化合物的逆向切断技巧 一、α－氰醇或α－羟基酸 α－羟基酸可由α－氰醇水解得到，α－氰醇可由醛、酮与氰化氢加成得到。 二、α－二醇 ①对称的α－二醇 对称的α－二醇可利用酮的双分子还原得到。 ②不对称的α－二醇 不对称的α－二醇可回推到烯烃后再切断 导向基的应用 就是引入一个被称为导向基的基团，用此基团来引导该反应按需要进行。一个好的导向基还应具有“召之即来，挥之即去”的功能。就是说，需要时很容易地将它引入，任务完成后又可方便地将其去掉。例如，合成1，3，5—三溴苯 ，根据引入的导向基所起的作用不同，可分为下述三种导向形式：活向导向 、钝化导向 、封闭特定位置进行导向 保护基的应用 一个合适的保护基应具备下列条件： 1 引入时反应简单、产率高； 2 能经受必要的和尽可能多的试剂的作用； 3 除去时反应简单、产率好，其它官能团应不受影响； 4 对不同的官能团能选择性保护。 以下分别介绍几种官能团的保护方法。 一、羟基的保护 醇易被氧化、酰化和卤化，仲、叔醇常易脱水。在众多的保护法中，最常用的可归纳为三类：醚类、缩醛类或缩酮类和酯类。 1、转变成醚（叔丁醚、苄醚 ） 2、转变成缩醛或缩酮：2,3-二氢-4H吡喃（）能与醇类起酸催化加成，生成四氢吡喃醚（一个缩醛系统）。 3、转变成酯类 醇与酰卤、酸酐作用形成羧酸酯，或与氯甲酸酯作用形成碳酸酯，这是最常用来保护羟基的方法。 二 、胺基的保护 胺类化合物具有易氧化、烷基化及酰基化的特性，仅简述氨基的几种重要保护方法。1、转变成酰基衍生物。将胺转变成取代的酰胺是一个简单而应用很广的氨基保护法。 2、转变成烷基衍生物 用烷基保护氨基主要是用苄基或三苯。由于这些基团特别是三苯甲基的空间位阻效应对氨基可以起到很好的保护作用，而且还能很容易地除去。 三、羰基的保护 最重要的还是形成缩醛和缩酮。 四、羧基的保护 羧基一般用转变成酯的方法加以保护。转变成甲酯、乙酯、叔丁酯、苄酯或取代苄基酯等较为常见。 * * 有机化学 授课对象：化学（分析技术）本科 授课时数：2 任课教师：李丽 有机化学进展课件 主要学习内容 逆向切断技巧 导向基的应用 保护基的应用 逆向合成法常用术语 一、合成子： 合成子是指逆向合成法中拆开目标分子所得到的各个组成结构单元。 二、逆向官能团变换 所谓逆向官能团变换就是在不改变目标分子基本骨架的前提下变换官能团的性质或位置的方法。一般包括下面三种变换。1、逆向官能团互变简称FGI，例如： 2、逆向官能团添加简称FGA，例如： 3、逆向官能团除去简称FGR，例如： 二、目标分子活性部位切断，例如： 三、添加辅助基团后切断 四、利用分子的对称性 有些目标分子具有对称面或对称中心，利用分子的对称性可以使分子结构中的相同部分同时接到分子骨架上，从而使合成问题得到简化。例如： 例如： 三、α，β－不饱和羰基化合物或β－羟基羰基化合物 α，β－不饱和羰基化合物可由β－羟基羰基化合物脱水得到，β－羟基羰基化合物可用醇醛缩合反应来制备。 4、1，3－二羰基化合物 克莱森缩合是制备1，3－二羰基化合物的重要反应，故常进行下述切断。 5、1，4－二羰基化合物 1，4－二羰基化合物可由α－卤代酮或α－卤代酸酯与含α－活泼氢的羰基化合物(乙酰乙酸乙酯)作用而得： 所以需要先将环己酮转变为它的烯胺而达到目的。 合成： 但若含α－活泼氢的羰基化合物为普通的醛、酮，得到的是α，β－环氧化合物，如： 6、1，6－二羰基化合物 1，6－二羰基化合物可由环己烯或其衍生物氧化而得，故常作下述逆推： 例如，合成1，3，5—三溴苯 一、活向导向 在分子中引进一个活化基作为控制单元，把反应导向指定的位置称为活化导向。 在中间体 中，C—2和C—6均能和甲基乙烯基酮发生Michael加成，为了将反应控制在C—6位上，可在C—6位上先引进甲酰基来活化C（6）—H键，然后和甲基乙烯基酮加成，用碱水解脱除甲酰基，再环合成靶分子。 可以预料，当2—甲基环己酮与烯丙基溴作用时，会生成混合产物，这个困难可以用甲酰基活化导向。 二、钝化导向 三、封闭特定位置进行导向 有些有机分子对于同一反应，可以存在多个活性部位。在合成中，除了可以利用上述的活化导向、钝化导向以外，还可以引入一些基团，将其中的部分活性部位封闭起来，阻止不需要的反应发生。这