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第22章 抗心律失常药 心律失常 心动频率和节律的异常,此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。 心律失常的分类 缓慢型:异丙肾上腺素或阿托品治疗 快速型:抗心律失常药治疗 第一节 心律失常的电生理基础 一、正常心肌的电生理 (一)心肌细胞膜电位 (二)快反应和慢反应电活动 (三)膜反应性和传导速度 (四)有效不应期 二、快速型心律失常发生的电生理学机理 (一)冲动形成障碍: 1、自律性增高: 自律细胞4相自发除极加快 最大舒张电位减小 自律和非自律细胞膜电位减小到-60mV或更小 2、后除极与触发活动: 后除极:在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极,其频率较快,振幅较小,呈振荡性波动,膜电位不稳定,容易引起异常冲动发放,这称为触发活动。 (二)冲动传导障碍 1、单向性传导障碍:传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。 2、折返激动 抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类 一、抗心律失常药的基本电生理 1、降低自律性:抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流 ;促进K+外流而增大最大舒张电位。 2、减少后除极与触发活动 :早后除极 —钙拮抗剂 ;迟后除极 —钙拮抗剂和钠通道阻滞剂 。 3、改变膜反应性而改变传导性:增加膜反应性改善传导,取消单向阻滞;或减弱膜反应性而减慢传导,变单向阻滞为双向阻滞,从而停止折反激动。 4、 延长不应期,终止及防止折返的发生: 延长APD、ERP ,但延长ERP更为显著。 缩短APD、ERP,但缩短APD更为显著。 一般认为ERP 对APD的比值( ERP/ APD)在抗心率失常作用中有一定意义。 二、抗心律失常药物的分类 (一)Ⅰ类-钠通道阻滞药: 1、ⅠA类:适度阻滞钠通道,奎尼丁,普鲁卡因胺 2、ⅠB类:轻度阻滞钠通道,利多卡因,苯妥英钠 3、ⅠC类:重度阻滞钠通道,普罗帕酮 (二)Ⅱ类-β肾上腺素受体阻断药:如普萘洛尔 (三)Ⅲ类-选择性延长复极过程的药物: 延长APD及ERP,碘胺酮 (四)Ⅳ类-钙拮抗剂:阻滞Ca2+内流,维拉帕米 常用抗心律失常药物 分 类 药 名 作用原理 基本作用 应 用 不良反应 自律性 传导性 不应期 ERP/APD I类钠通道阻滞药 IA类 奎尼丁 适度阻Na+内流 广谱 金鸡纳反应,心脏毒性 普鲁卡因 适度阻Na+内流 室性 轻微 IB类 利多卡因 轻度阻Na+内流 ± 室性 轻微 苯妥英钠 轻度阻Na+内流 ± 室性(强心甙中毒) (见前 ) IC类 普罗帕酮 阻Na+内流 广谱 轻微 Ⅱ类β(-)药 阻β,阻Na+内流 普萘洛尔 促K+外流 * ( ) * 广谱 轻微 Ⅲ类延长复极药 严重,心血管 胺碘酮 阻Na+ K+Ca2+通道 广谱 甲状腺,角膜
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