[工学]第六章 一般毒性作用及其实验与评价方法1.pptVIP

* * 二、急性毒性实验 （三）染毒途径的选择: 染毒途径（exposure routes）的选择需考虑 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式； 有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较； 受试物的性质和用途； 各种受试物毒性评价程序的要求等。 最常用的染毒途径为： 经口、经呼吸道、经皮及注射途径。 * * 受试物及处理 水溶液、油溶液、混悬液 水溶性受试物，蒸馏水、去离子水、生理盐水，保持与体内渗透压一致 水不溶性受试物，溶于或悬浮于适当的有机溶剂中 受试物一般应临用前新配 * * （四） 剂量选择 参考外源化学物的理化性质 参考相关资料 先用少量动物，以较大的剂量间隔染毒，找出10%-90%（或0%-100%）的致死剂量范围，然后设计正式实验的剂量和分组 根据实验所选的LD50计算方法确定剂量组数 * * 各组剂量的计算 i =（lgLD90-lgLD10）/（n-1） 或 i =（lgLD100- lgLD0）/（n-1） i为组距，n为设计的剂量组数。 以最低剂量值（LD0或LD10）的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依次类推直至最高剂量组 剂量选择 * * 剂量选择 化学物LD50大于2g/kg 或5g/kg，表明毒性不大 我国药品的毒理研究指导原则规定要以最大容积最高浓度给予动物后未见死亡 以下情况不必计算LD50 * * 适宜容积染毒 毒性较大的受试物给药量较小 毒性较低的受试物常需较大量的染毒 给药容积根据染毒途径和实验动物 经口：20ml/kg(空腹动物) 经皮：2ml/kg 静脉：1ml/kg(5min以上) 受试物及处理 * * 染毒方法 模拟实际接触的途径和方式 有利于不同化学物之间结果的比较 受试物的性质和用途 受试物毒性评价程序的要求 * * 工业毒物：经呼吸道、皮肤 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道 药品：经口、注射、皮肤 食品：经口 环境污染物：经口、呼吸道、皮肤 染毒途径 染毒方法 消化道、呼吸道、皮肤、注射 * * 染毒途径影响受试物急性毒性 染毒方法 不同途径的吸收量和吸收速率 吸收速率： 静脉注射呼吸道肌肉注射腹腔注射皮下注射消化道皮内注射经皮 同一受试物不同染毒途径LD50的大小通常符合上述规律 * * 经口（胃肠道）染毒 LD50值来比较不同化学物急性毒性大小 灌胃：溶液或混悬液，以注射器经导管注入胃内，等容量灌胃法 吞咽胶囊：将受试物装入胶囊中，放至舌后部，迫使动物咽下。犬、猴 喂饲：将受试物掺入动物饲料或饮水中供实验动物自行摄入 染毒方法 * * 灌胃法 在急性实验中,多采用灌胃法。 此法剂量准确。灌胃法是用灌胃器将所应投给动物的药灌到动物胃内。 小鼠的灌胃针长约4～5cm，直径为1mm，大鼠的灌胃针长约6～8cm，直径约1.2mm。 灌胃针的尖端焊有一小圆金属球，金属球为中空的。焊金属球的目的是防止针头刺入气管或损伤消化道。针头金属球端弯曲成20°左右的角度，以适应口腔、食道的生理弯曲度走向 染毒方法 * * 灌胃法 鼠类的灌胃法：用左手固定鼠，右手持灌胃器，将灌胃针从鼠的口腔插入，压迫鼠的头部，使口腔与食道成一直线,将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食道，可感到轻微的阻力,此时可略改变一下灌胃针方向，以刺激引起吞咽动作，顺势将药液注入。一般灌胃针插入小鼠深度为3～4cm，大鼠或豚鼠为4～6cm。 常用灌胃量小鼠为0.2～1ml，大鼠1～4ml，豚鼠1～5ml 染毒方法 * * 静式吸入染毒 动式吸入染毒 经呼吸道染毒 气管内注入 染毒方法 吸入染毒 * * 静式吸入染毒 染毒方法 方法：一定体积的密闭容器，加入易挥发的液态或气态受试物 染毒柜体积、动物数、时间，依据实验动物最低需气量计算 优点：简单、方便、受试物消耗少，适合于小鼠 缺点：氧气减少，浓度不稳定，经皮吸收，不适合稍大动物，挥发性 * * 动式吸入染毒 将实验动物处于有空气流动的染毒柜中，新鲜空气不断流入，污染空气不断流出。温度、湿度、氧及二氧化碳分压相对恒定，并有随时补充受试物，维持浓度稳定。可采样监测受试物浓度，可持续接触受试物，无时间限制 染毒方法 * * 动式吸入染毒装置的组成 染毒柜 机械通风系统 配气系统 染毒方法 * * 动式吸入染毒方式分类 染毒方法 动式吸入接触（动式染毒） 面罩接触（面罩吸入染毒） * * 动式吸入染毒优缺点 染毒方法 优点：受试物浓度和氧分压比较稳定 缺点：设备要求高，消耗受试物量很大，操作比较复杂，费时费工 * * 经皮肤染毒 染毒方法 农药、化妆品、工业、环境、外用药物 常用大鼠 染毒方式： 脱毛：化学或机械法脱毛（体表面积的10%） 染毒：局部涂敷或