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免 疫 细 胞 概 述 P177 广义的免疫细胞： 狭义的免疫细胞： 免疫活性细胞： 免 疫 细 胞 作 用 机 制 第十一、二章 T 淋 巴 细 胞 教 学 要 求： 1、掌握T细胞的发育过程中阳、阴性选择的内容和作用以及T细胞的表面标志。 2、掌握T细胞亚群及功能。 3、熟悉T细胞的分化发育。 T 淋 巴 细 胞 淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞，包括T、B淋巴细胞。 T淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte )简称T细胞。作用。 T细胞的分化发育依赖胸腺微环境（P181, 胸腺微环境主要由胸腺细胞及其分泌的IL-2、IL-4和胸腺基质细胞及其分泌的胸腺素、胸腺生成素、IL-1、IL-6、IL-7等组成），经阳性、阴性选择后发育成熟。 一、 T细胞的发育过程 P181 多能造血干细胞 定向干细胞 淋巴样干细胞 祖T细胞（TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-，DN ） 前T细胞（TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+，DP） 阳性选择和阴性选择 （见P182－3） 成熟的T细胞（TCR+CD2+CD3+CD4+/CD8+，SP ） （ MHC限制性，自身耐受 ） 1、阳性选择：（发生于胸腺皮质，P182-3） 前 T细胞或胸腺细胞(DP) *与胸腺上皮细胞 MHCⅠ 不能与胸腺上皮细胞 MHC 分子结合，发育为CD8+T Ⅰ/Ⅱ分子结合者发生凋亡。 *与胸腺上皮细胞 MHCⅡ 分子结合，发育为 CD4+T 结果：形成单阳性细胞（SP）、获得MHC限制性 2、阴性选择：（?发生于胸腺皮质、髓质交界处） T细胞(SP) 与胸腺DC/Mφ上自身抗原 非自身反应T细胞 肽：MHCⅠ/Ⅱ结合， 继续发育成熟 被清除或诱导处于无能 状态。 结果：获得自身耐受 T 细 胞 的 选 择 二、 T细胞的表面分子及其作用 处于不同发育阶段的T细胞会表达不同种类和数量的细胞膜分子，与T细胞的鉴别及参与免疫应答密切相关。 （一） T细胞抗原受体(T cell antigen receptor，TCR) ： TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。 结构： TCR与CD3分子结合成TCR-CD3复合体，TCR由α、β或γ、δ两条糖蛋白以二硫键连接成异二聚体。 T细胞抗原受体(T cell antigen receptor，TCR) T 细 胞 抗 原受 体 两 种 形 式 1 TCRαβ： 结构与Ig类似，α链（相当于Ig轻链）和β链（相当于Ig重链）的可变区分别由V-J-C及V-D-J-C基因片段重排后所编码，由此形成TCR的多样性（可达1016种），可对环境中千变万化的抗原产生特异性应答。 2 TCRγδ： 由γ和δ链组成，其基因重排与TCRαβ相似，但TCRγδ具有更丰富的连接多样性。 CD3分子 结构：有γ、δ、ε、ζ、η五种链。末 端包含活化信号传导序列-ITAM，构 成TCR-CD3复合物。 分布：成熟T细胞和少数NK细胞 功能： （1）稳定TCR的分子构型； （2）向T细胞内传递TCR获得的抗原刺激信号 。 TCR-CD3复合体动画 (二) CD4和CD8 分子 成熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子； CD4表达在Th/TDTH ；CD8表达在Tc/Ts 。 功能： （1）CD4识别MHCⅡ类分子，CD8识别 MHCⅠ类分子，辅助TCR识别抗原和参与T细 胞活化信号传导 。 （2）增强T细胞与其他细胞的结合。 （3） CD4还是HIV壳膜蛋白gp120受体。 CD4分子与MHCII类分子结合 CD8分子与MHCI类分子结合 (三 ) 协同刺激分子受体 （图 ） 1、CD28 分布：成熟T细胞 配体：CD80（B7.1）/CD86 （B7.2）或