27章　作用于呼吸系统的药物.pptVIP

27章　作用于呼吸系统的药物 呼吸系统疾病症状： 　　　喘息、咳嗽、咯痰 常用药物： 　　　平喘药 　　　镇咳药 　　　祛痰药　 平喘药 （antiasthmatic drugs） 一、支气管扩张药 （一）肾上腺素受体激动药 ?激动?受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP↑； ?抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质 和过敏活性物质。 肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoprenaline ?2 受体激动药 对?1受体亲和力低，口服或吸入常规剂 量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 中效制剂 福莫特罗 formoterol 长效制剂 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体 药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后 发挥作用。长效。 〔不良反应与注意事项〕 ①心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常 者； ②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的?2 受体。 气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢， 随着用药时间的延长逐渐减轻或消失； ③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。 兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+进入细胞内 引起血钾降低，与糖皮质激素合用易引起。 ④耐受性：长期应用疗效降低，停药1-2周后可恢 复敏感性。 （二）茶碱类 茶碱（theophylline）能松弛平滑肌，兴 奋心肌、中枢，利尿。 〔作用机制〕：①抑制磷酸二酯酶（PDE） ②阻断腺苷受体， ③增加内源性儿茶酚胺 的释放，④干扰气道平滑肌的钙离子转运 ⑤有免疫调节与抗炎作用。⑥增加膈肌收 缩力，有利于慢阻肺的治疗，⑦促进纤毛 运动，加速粘膜纤毛的清除速度。 〔临床应用〕 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺气肿 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 〔不良反应〕 安全范围较窄，一般有上腹 疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大 可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升 高、代谢性酸中毒。 氨茶碱 aminophylline 胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱 diprophylline （三）抗胆碱药（M受体阻断药） M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体 和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收缩，腺体 分泌增加，血管扩张。 异丙托溴铵（ipratropium bromide）对M受体 无选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管的 作用。 泰乌托品（tiotropium） 新的长效M1、M3阻断 药，作用较强，持效24h，不良反应少。 二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到长 期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线 药物。 常用的吸入GCs： 倍氯米松 beclomethasone 布地奈德 budesonide 奈多罗米钠 nedocromil sodium 三、抗过敏平喘药 色甘酸钠 cromolyn sodium 〔作用〕 无松弛气管平滑肌作用，也无抗 组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。 在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发 型哮喘。 机制：①稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向 细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大 细胞脱颗粒和释放过敏介质； ②抑制气道感觉神经末梢功能，防止二氧 化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气 管痉挛。 ③抑制非特异性支气管高反应性 〔应用〕 预防哮喘发作 奈多罗米钠 同色甘酸钠，作用强。 酮替酚 ketotifen 疗效优于色甘酸钠，尚有H1受体阻断作 用，并能预防和逆转?2受体的下调，加强 ?2激动药的作用。 镇 咳 药 一、中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢。 可待因 codeine 用于各种原因的干咳 对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。长期用有 耐药性和依赖性，能抑制支气管腺体分泌 和纤毛运动，不宜用于痰多者，因对支气 管平滑肌有轻度收缩作用，故对支气管哮 喘性咳嗽者慎用。 右美沙芬 dextromethorphorphan 镇咳 作用同可待因，较强。无镇痛作用，治疗 剂量不抑制呼吸中枢，无耐受性和依赖性 用于干咳，通常与抗组胺要合用，青光眼 病人、妊娠3个月内、有精神病史这禁用。 喷托维林 pent