抗体药物演示幻灯片.pptVIP

Antibody drug;1;概述;抗体药物——研发现状与发展态势;;概述——基本概念;概述——基本概念;概述——基本概念;概述——基本概念;概述——基本概念;概述——基本概念;概述——基本概念;抗体药物的特点——特异性;;抗体药物的特点——制备定向性;抗体药物作用靶点与机制;抗体药物靶点和作用机制;抗体药物靶点和作用机制;抗体药物靶点和作用机制;抗体药物靶点和作用机制;抗体药物靶点和作用机制;抗体药物类型与应用;抗体药物的类型;抗体药物类型——多克隆抗体药物;抗体药物类型——单克隆抗体药物;;抗体药物类型——单克隆抗体药物;※由治疗药物与单抗（药物良好的靶向性载体）通过药物分子上特殊功能基团（羟基、巯基、氨基等）相连而得到，避免了药物对他正常组织的毒害作用，选择性地发挥治疗作用。 ※常与单抗进行偶联的药物，有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲喋呤等。;※放射免疫治疗（RIT）利用携带放射性核素的单克隆抗体特异地靶向肿瘤细胞，实现对肿瘤的近距离内照射治疗，减少了对正常组织的损伤。 ※90Y-ibri-tumomab是第1个被FDA批准应用于临床的放射免疫制剂，主要用于复发的淋巴瘤患者或对单独应用利妥昔单抗疗效不佳的患者。;免 疫 毒 素;抗体药物类型——单克隆抗体药物;抗体药物类型——单克隆抗体药物;单抗药物的不良反应;抗体药物——基因工程药物;※嵌合抗体药物：减少鼠源性抗体的免疫原性，具有高亲和力； ※单链抗体药物：抗体重链可变区通过连接肽连接，具有较好的抗原结合能力，分子量小、穿透力强、免疫原性低等特性； ※人源性抗体药物：鼠源性占极少量。 ※完全人源化抗体药物：将小鼠 Ig 基因代之以人 Ig 基因，再经杂交瘤技术产生大量完全人源化抗体。 ※双特异性抗体药物：具有两个不同抗原结合位点，具有双特异性。;※通过基因工程技术的改造，可以降低甚至消除人体对抗体的排斥反应； ※基因工程抗体的分子量较小，可以部分降低抗体的鼠源性，更有利于穿透血管壁，进入病灶的核心部件； ※根据治疗的需要，制备新型抗体； ※可以采用原核细胞、真核细胞和植物等多种???达方式，大量表达抗体分子，大大降低生产成本。;抗体药物制备方法与技术;抗体人源化途径——噬菌体展示技术;抗体人源化途径——噬菌体展示技术;优势： ※筛选容量大； ※可实现基因型和表型的统一； ※可选择出完全人源的抗体； ※经过多次“吸附-洗脱-扩增”的富集过程，可筛选到特异性的抗体基因； ※用途广泛。;抗体人源化途径——核糖体展示技术;优势 ※完全在体外进行 ※较噬菌体展示技术建库简单、库容量大、分子多样性强、筛选方法简便、无需选择压力,还可通过引入突变和重组技术来提高靶标蛋白的亲和力等优点,是一种筛选大型文库和获取分子进化的重要方法。;抗体人源化途径 ——转基因小鼠制备人源化抗体;基于单抗结构的药物分子设计;抗体导向酶催化前药疗法（ADEPT）;抗体导向酶催化前药疗法（ADEPT）;THANKYOU