常用头孢类抗菌药物间的比较PPT.pptVIP

常用头孢类抗菌药物间的比较 宁夏医科大学总院国家卫计委临床药师培训基地 抗感染专业 于鑫 2015.10.16 文献阅读报告 头孢类抗生素的应用地位[1] 抗菌谱广 抗菌效果好 作用稳定 组织体液浓度高 不良反应程度轻 头孢菌素广泛应用于临床 应用程度加深 细菌耐药率 不良反应增多 如何合理使用头孢类抗生素？ 呼吸系统 皮肤组织系统 泌尿系统等部位感染 术后围手术期感染 不良反应 药动学特征 抗菌谱 常用头孢类抗菌药物 头孢菌素作用机制及耐药机制 作用机制[2]： --抑制细菌细胞壁的合成 --作用靶位：转肽酶 耐药机制[2]： --细胞壁通透性降低 --与PBPs亲和力与结合率降低 --产生β-内酰胺酶 --细菌自溶酶缺乏? 头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代[3]： G+ G- 酶 绿脓 厌氧菌 肾毒性 Ⅰ代：++++ + 不稳定 无效 - ++ Ⅱ代：+++ ++ 稳定 无效 + + Ⅲ代：+ +++ 稳定 有效 + ± Ⅳ代：++ ++++ 稳定 有效 + ± R1 抗菌活性 药代特征 R2 抗菌活性 药代特征 对酶稳定性 C-3：甲基，活性降低 C-7：α-氨基，易被β-内酰胺酶水解 C-7：:α-亚胺甲氧基，对β-内酰胺酶的抗性增强 C-7：侧链上引入氨基噻二唑基， C-3：侧链上带正电荷的季氮，四代头孢的 抗革兰阴性菌的活性要优于前几代[4] 第一代头孢菌素[3] 特点：多为半广谱抗生素，耐青霉素酶 对G+菌(包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌)相当有效 对G-菌产生的β-内酰胺酶的稳定性较差 大肠埃希菌 奇异变形菌 流感菌 伤寒杆菌 痢疾杆菌 应用：耐青霉素金黄色葡萄球菌 其他革兰阳性菌感染 G-菌 一定活性 第二代头孢菌素[5] 特点：抗β-内酰胺酶性能强，抗菌谱广。 对G+菌：二代= 一代 对G-菌较强： 大肠埃希菌 奇异变形菌 奈瑟菌 部分吲哚阳性变形菌 部分柠檬酸杆菌 部分肠杆菌属 G-菌 易对第一代头孢菌素耐药 Ⅱ代：对G+、G-有效 头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低； 口服制剂血药浓度是静脉的1/10, 单纯尿路感染与中耳炎 围手术期预防用药 头孢替安：分布广泛，血液、肾组织及胆汁中浓 度较高,难以透过血脑屏障，口服吸 收迅速。 各药敏纸片对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌抑菌圈直径[6] 各抗菌药物对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌的药敏情况 第三代头孢菌素[5] 特点：抗菌活性强、抗菌谱更广，对β-内酰胺酶稳定 对G-菌：三代=二代 对G+菌：三代一代 粪链球菌 难辨梭状芽胞杆菌 无效 第三代头孢菌素比较 常见致病菌对第三代头孢菌素的敏感性[7] 大肠埃希菌对国内常用三代头孢菌素的药敏率[8] 肺炎克雷伯菌对国内常用三代头孢的药敏率[8] 　常见肠杆菌科细菌对国内常用第三代头孢菌素的耐药情况［8］ 嗜血菌属对国内常用第三代头孢菌素品种的耐药情况[9] 第四代头孢菌素[5] 特点：对各种β-内酰胺酶高度稳定，对多数耐药菌株的活性 普遍超过第三代头孢菌素。它们对青霉素结合蛋白有高度亲和力，可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维持高浓度；对染色体介导的和部分质粒介导的β-内酞胺酶稳定。 G+菌 G-菌 厌氧菌 链球菌 肺炎链球菌 广谱抗菌活性 很强的活性 第四代： 头孢吡肟 （马斯平） 对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效 对G+球菌作用增强 对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、产气杆菌抗菌活性强 MRSA、MRSE耐药 头孢菌素的不良反应[10] 1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克，