恶性肿瘤的药物治疗文件材料.pptVIP

恶性肿瘤的药物治疗;纲要; 化疗存在问题 一、药物毒性反应 现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强 化疗时用量受限的关键因素 二、肿瘤细胞产生耐药性 化疗失败重要原因; （一）近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性——白细胞，血小板减少 胃肠毒性—— 恶心、呕吐、腹泻、便秘 毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发 ;（二）近期毒性之二 特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性 肺毒性 心肌毒性 神经毒性 耳毒性 免疫抑制、肝毒性 ; （三）远期毒性 不育、致突变、致畸 致癌：第二原发性肿瘤; 天然耐药性(natural resistance) G0期瘤细胞对多数药物不敏感 获得性耐药(acquired resistance) 最突出、最常见的是多药耐药 (multidrug resistance, MDR)或 多向耐药性(pleiotropic resistance) ;MDR 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤药的耐药性 根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案; 抗肿瘤药物对肿瘤细胞增 殖动力学的影响 肿瘤增殖动力学 肿瘤细胞群包括 增殖细胞群 静止细胞群(G0期) 生长比率(growth fraction,GF)= 增殖细胞/全部肿瘤细胞 ;CCSA;S期; 抗肿瘤药分类 二、按药物化学结构和来源分类 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类） 抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物) 抗肿瘤抗生素(丝裂霉素) 抗肿瘤植物药(紫杉醇) 激素(雌激素) 杂类(铂类配合物和酶等); 抗肿瘤药分类 三、按生物化学机制分类 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构和功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡;;;　甲氨蝶呤(methotrexate　MTX) 结构与叶酸相似 与该酶结合力比叶酸大100倍 用于绒癌和儿童急性白血病 消化道、骨髓抑制、肝肾损害 用药一段时间后用甲酰四氢叶酸救援;二氢叶酸;氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 抑制胸苷酸合成酶阻碍DNA合成 另外,可转化为5-氟尿嘧啶核苷,以伪品形式掺入RNA中 用于消化和生殖泌尿肿瘤 对骨髓和消化道毒性大 脱发、肝肾损害;卡培他滨 ;阿糖胞苷(cytarabine　Ara-C) 抑制DNA多聚酶 掺入DNA中干扰其复制 与常用抗肿瘤药无交叉耐药 成人急粒、单核细胞白血病 严重骨髓抑制和胃肠道反应;双氟脱氧胞苷（吉西他滨）; ;化学性质高度活泼 具有一或两个烷基 烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA 均属CCNSA ;最早治疗恶性肿瘤的药物 含双功能烷化基团 用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤 高效、速效 尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人 ;环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用抗瘤谱广，目前广泛应用的烷化剂 恶性淋巴瘤疗效显著，不良反应骨髓抑制、出血性膀胱炎（美司钠） 异环磷酰胺 噻替哌（thiotepa，TSPA） 白消胺（busulfan） 卡莫司汀（carmustine）透过血脑屏障;顺铂(cisplatin) 金属铂与DNA链上碱基交叉联结 抗瘤谱广 对睾丸癌效果最好 头颈部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤疗效好 肾毒性 卡铂、奥沙利铂;丝裂霉素 (mitomycin C) 烷化作用 与DNA双链交叉联结 抑制DNA复制、或使DNA断裂 抗瘤谱广 骨髓抑制明显而持久 ;喜树碱 （CPT） 真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ调节,维持DNA复制、转录修复、形成正确染色体结构 特异性地抑制拓扑异构酶Ⅰ活性，破坏DNA结构、抑制DNA的合成 胃癌、肠癌、绒癌和急慢粒 胃肠道反应和骨髓抑制，和血尿，少数人脱发 ;羟喜树碱(HCPT);多为抗生素类 嵌入DNA碱基对之间干扰转录 阻止mRNA形成;多肽类抗生素 嵌入DNA双螺旋G-C碱基之间 与DNA成复合体 阻碍RNA多聚酶合成RNA 抗瘤谱较窄 有放疗增敏作用;嵌入DNA碱基对之间 阻止RNA转录及DNA复制 抗瘤谱广、疗效高 淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌等 对耐药肿瘤有效 骨髓抑制、口腔炎、心脏毒性;表柔比星（表阿霉素）; (一)干扰微管蛋白聚合 （二）干扰核蛋白体功能 （三）影响