3基因突变的细胞分子生物学效应.pptPPT.ppt

第 三 章;组织和细胞定位;正常蛋白质功能实现所需的条件 多肽链合成正常 各级结构正常 亚细胞定位和分拣正常 多聚体形成正常 与辅助因子或辅基结合正常 稳定性正常;第 一 节 基因突变导致蛋白质功能异常;;一、突变生成异常蛋白;突变蛋白;（一）影响mRNA和蛋白质合成的突变;例如：急性间隙性卟啉症（AIP） ;急性间隙性卟啉症 （青春期以后出现神经系统症状）;（二）影响蛋白质结构的突变 ;例如：Huntington 舞蹈病;2、影响蛋白质结构的继发性因素： 翻译后加工、修饰缺陷 ;Ehlers-Danlos综合征: 皮肤及血管脆弱； 皮肤弹性过强; 关节活动度过大。;（三）影响蛋白质的亚细胞定位的因素 ;2、影响蛋白质细胞内转运的继发因素 ;I-细胞病： 患者具有多种临床效应， 包括骨骼异常、严重 的生长迟缓和智力低下等。 ;（四）影响辅基或辅助因子与蛋白质结合、去除的突变 ; 催化蛋白质分子的辅助因子合成、转运的酶或催化辅助因子与蛋白质结合/解离的酶发生了缺陷，间接地影响到蛋白质与辅助因子的结合，继而影响着该蛋白质的生物活性。;（五）影响蛋白质与其它因子结合的突变 ; 例如：Zellweger综合征 （脑-肝-肾综合症） ;（六）结构基因的突变降低了突变蛋白的稳定性 ;二、突变导致蛋白质产生了异常功能效应;Von willebrand 病： vWF活性异常增高，与血小板结合的功能加强，不易从血小板上分离。患者损伤后，带有vWF的血小板的凝血作用减弱。;三、突变导致组织/细胞蛋白表达类型的改变; 一般情况下，组织特异性蛋白的突变所引起的病理生理改变常局限于原发的特定的组织内部。;四、突变蛋白质分子病理学效应与相应疾病的临床表型之间的关系; 目前在很多情况下，尚不能估计或推测某一突变应该或不应该引起这样或那样的生化或临床表型。;第 二 节 基因突变引起性状改变的分子生物学机制 ;一、基因突变引起酶缺陷;二、酶缺陷通过引起代谢缺陷而使机体致病;酶缺陷导致代谢底物缺乏 酶缺陷导致中间产物累积 酶缺陷导致底（产）物累积 酶缺陷导致代谢终产物缺乏 酶缺陷导致代谢旁路开放、副产品累积 酶缺陷导致反馈调节失常 酶缺陷导致膜转运功能异常（转运酶）; 例如：色氨酸加氧酶缺乏症 患者肠粘膜细胞上缺乏色氨酸的转运酶（色氨酸加氧酶），因而色氨酸不能被吸收。 色氨酸是细胞内合成烟酰胺、5-羟色胺等的原材料，色氨酸的缺乏导致烟酰胺和5-羟色胺不能生成，从而使整个机体的代谢过程发生紊乱。 临床上主要表现为：反复发作的小脑运动失调、皮肤粗糙和色素沉着或表皮破溃等。;色氨酸代谢示意图;例如：半乳糖血症; ;4、次要代谢途径的开放，有可能引起某些副产物的推积 例如：苯丙酮尿症;5、酶缺陷导致反馈抑制减弱 ;男婴患者刚出生时，外生殖器正常或稍大，但不久之后，即体重迅速增长，出现阴毛、腋毛（但睾丸不发育）等一系列假性早熟现象。女婴患者刚出生时就表现出外生殖器异常，阴蒂肥大，大阴唇发育，随着年龄的增长逐渐男性化，3岁以后就可出现阴毛等假性畸形现象。;三、基因突变引起非酶蛋白分子的缺陷而导致分子病的发生;一、名词解释 奢侈蛋白 原发性损害 分子病