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Tankertanker Design Tankertanker Design Tankertanker Design 纳米药物载体在癌症治疗中的作用 药学121班 2012211861 张宇 目录 简介 载体类型 理化性质 靶向运输 总结 简介 癌症是危害人体健康和威胁人类生命的元凶之一。 癌症药物治疗的一个关键前提是将药物定向输送到癌症细胞而又以不损伤正常细胞。而纳米粒子，由于其超微小体积，日益受到人们的关注。 纳米粒子缓释抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤内的存留时间，减慢了肿瘤的生长，与游离药物相比，延长了肿瘤动物的存活时间。由于肿瘤细胞有较强的吞噬能力，肿瘤组织血管的通透性也较大，所以，静脉途径给予的纳米粒子可在肿瘤内输送，从而可提高疗效，减少给药剂量和毒性反应。通过对纳米粒子的修饰，可以增强其对肿瘤组织的靶向特异性。 靶向给药的目的就是提高靶区的药物浓度，纳米药物载体的研究有效的解决了提高药物的利用率和疗效以降低药物的副作用的问题。 简介 理想的药物载体系统应具有以下特性： (1)颗粒小(至少小于1．4 m)； (2)能够携带多种化学药物； (3)载体能够携带足量的药物，使靶部位药物浓度达到治疗浓度，而肌体内载体量并不高； (4)在靶位点，载体释放活性药物的释放率必须能够控制并且可预测； (5)经体外包装过的药物在靶位点释放，仍应具有足够的生物活性； (6)具有在靶部位定位的能力； (7)有足够的循环半衰期以确保到达靶部位； (8)载体或其生物学降解产物应能被体内请除； (9)抗原性、致热源性小，不易形成血栓； (10)有效期长，便于储存。 作为载药系统的纳米颗粒大小为3~200nm，其中包括纳米聚合物、纳米脂质体及纳米有机材料等药物载体。目前，有代表性的纳米载体有如下几个： 载体类型 聚合物纳米颗粒 1 天然聚合物纳米颗粒(图A)有白蛋白、壳聚糖及肝磷脂等，可以将药物、核苷酸、DNA及蛋白包裹或吸附，从而作为运输载体。 白蛋白负载的抗肿瘤药(紫杉醇)已用于临床乳腺癌的治疗? 。人工聚合物纳米颗粒有甲基丙稀酸羟基丙基酯(HPMA)、聚乙二醇(PEG)及多聚谷氨酸(PGA)等，其中，PGA一紫杉醇正处于临床试验阶段。 聚合物胶束 2 载体类型 聚合物胶束(图B) 同时具有亲水性基团及疏水性基团，在水中溶解后自发形成高分子胶束，并完成对药物的增溶和包裹。聚合物胶束具有亲水性外壳及疏水性内核 。适合于携带不同性质的药物，且可使药物能逃避单核巨噬细胞的吞噬，即具有“隐形”性。聚合物胶束首次与紫杉醇药物结合形成复合物，该复合物已在恶性肿瘤患者中完成临床一期试验。 纳米脂质体药物载体 4 载体类型 . 纳米脂质体(图D)由脂质双分子层包封水层所形成的囊泡， 具有双相性。既可以作为亲脂性药物的载体，也可以作为亲水 性药物的载体 。 最近，几种癌症药物已用于脂质为基础的载药系统。其中， 脂质体负载的蒽环类抗生素和柔红霉素药物已用于恶性乳腺癌 与AIDS引起的肉瘤治疗。 纳米病毒药物载体 5 载体类型 纳米病毒(图1E)为多价体、自装配的结构。许多病毒(豇豆 花叶病毒、豇豆斑点病毒及噬菌体等)已用于生物医学及纳米技 术应用。例如，几种配基或抗体(转铁蛋白、叶酸、单链抗体) 与病毒结合在体内进行特异靶向治疗 。有些病毒(犬细小病毒) 与受体(转铁蛋白受体)有天然的亲和力，并且这种受体在多种 肿瘤细胞中是上调的。 碳纳米管 6 载体类型 碳纳米管（图F)由苯环组成的中空纳米管，可以作为生物传感器测定DNA 与蛋白生理活性，也可以作为载体运输疫苗及蛋白质。化学修饰后的碳纳米管可连接多种活性分子，例如，肽、核苷酸及药物。抗真菌药(两性霉素B)或抗癌药(甲氨喋呤)均可通过共价键连接到碳纳米管上。 体外实验表明，连接到碳纳米管上的药物比游离药物有更好的药物活性，并且可以更有效的内吞到细胞内，为肿瘤治疗提供便利。 载体类型 理化性质 纳米颗粒的理化性质对抗肿瘤效果的影响 粒径 1.影响纳米粒在血管中的流速，蓄积密切相关。 影响载体在肿瘤组织的渗漏和聚集效果。 2.影响肿瘤细胞活性，与抗肿瘤药物产生协同作用，提高药效。 3.影响颗粒的免疫原性和体内的半衰期。粒径较大的免疫原性增强，易受到免疫系统的识别和清除。 理化性质 纳米颗粒的理化性质对抗肿瘤效果的影响 电