热休克蛋白gp96的免疫作用概述.pdfVIP

其他论文 热休克蛋白gp96的免疫作用概述 邱亚峰1葛菲菲2曾瑞兵3周斌3沈阳1马志永1。陈溥言3’ (1．中国农业科学院上海兽医研究所兽医公共卫生实验室，上海20024l；2．上海市动物疫病预防控制中心，上海 20l 103；3．南京农业大学农业部动物疫病诊断与免疫重点开放实验室，江苏南京2l0095) 摘要本文概述了热休克蛋白gp96在诱导获得性免疫应答和先天性免疫应答方面的作用及机理，同时，对gp96 立克氏病病毒疫苗开发中的应用，提出一些设想。 关键词热休克蛋白；免疫应答；gp96；鸡HsPl08；马立克氏病病毒 热休克蛋白(Heatshock protein，HSP)gp96是属于HSP90家族的成员，该蛋白是细胞内质网 reticulum， (endoplasmicER)上含量最丰富的热休克蛋白，gp96为分子伴侣，因此，故明思义， 拥有分子伴侣的一些功能，如蛋白多聚体的组装、新合成多肽的正确折叠以及蛋白的降解等。 现的。从那时起到现在20年的时间里，对gp96免疫作用的研究，尤其是gp96在抗肿瘤免疫方面，取 得了巨大的进展。现将其综述如下： l gp96引起的特异性免疫 人们研究发现，某种小鼠肉瘤具有免疫原性，即将小鼠肿瘤免疫正常小鼠以后，使得免疫小鼠 产生针对该肿瘤的抵抗力。由此人们推测某种肿瘤排斥抗原(Tumer reiectiona11tigen，TRA)的存 在。在人们进行肿瘤排斥抗原寻找的过程中，发现了某种物质具有TRA活性，经鉴定为gp96。但是 接下来的试验证明，从正常组织中提取的gp96不具有免疫原性，因此推测gp96本身不是肿瘤抗原， 些试验巩固了上面的发现，其中于2001年中科院微生物所孟颂东等从肝癌患者的癌组织中分离到了 与gp96蛋白结合的HBV抗原7肽。这是首次从病毒引发的肿瘤组织中分离到的gp96结合的抗原肽。 来自SV40、流感病毒以及VSV等特异性CTL表位体外组装后，能够引起强烈针对该表位的特异性CTL 反应。这些结果证明了gp96为CD8+T细胞反应的引发佐剂。 而对于特异性免疫应答，内源性抗原决定簇一般被主要组织相容性复合物(MHC)I类分子提 呈，而外源性决定簇被MHC 11分子提呈。对于gp96一抗原肽复合物是通过受体介导的内吞机制将抗原 肽传递给MHCI类分子，再由MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8+CTL，从而活化CTL，产生特异 的细胞免疫，进行肿瘤细胞的杀伤。 2 gp96引起的非特异性免疫 可以不依赖特异性的抗原表位，通过激活NF．1cB信号转导，产生细胞因子和趋化因子，诱导树突状 细胞成熟等多种作用而调节非特异性免疫反应。这些发现丰富了gp96的免疫作用。 对于gp96而言，非特异性免疫反应与特异性免疫反应之间不是孤立存在的，而是相互影响的， 非特异性免疫应答的正确激活对产生有效的特异性免疫应答是必须的。根据最近的研究结果，人们 推测，在体内HSP介导的抗肿瘤免疫使得非特异性免疫应答与特异性免疫应答联系在一起。从EG7 应答，此免疫应答不依赖CD4+T细胞，也不依赖于巨噬细胞。但是，随后的试验发现，免疫 增，说明NKl．1+细胞对于接下来CD8+CTL的增加是必须的。肿瘤患者在免疫gp96一多肽复合物后， 除产生特异性CTL反应外，还伴随有NK细胞的增加。因此，从某种意义上讲，由HsP介导的特异性 CrL反应和有效的抗肿瘤反应的产生，都依赖于非特异性免疫应答。但是，对于gp96直接对NK细胞 的作用仍需要进一步的试验进行证实。 3 gp96与免疫相关的区域的确定 1500 第十三次学术研讨会会议论文集 为了开发免疫伴侣分子如gp96或HSP70等作为佐剂功能，人们开始将注意力转入到HSPs中起免 疫作用的最小片段的发现上。人们设想如果HSPs中某段核酸编码的蛋白质具有完整HSPs的免疫学特 性，这样可能减少对HsPs的自身的反应，可以提高其作为佐剂的作用。研究者已开始探寻存在于HsPs 分子中的功能域，这些功能域可以独立地引起特异的细胞免疫和非特异性免疫。总体而言，对HsPs 结构域划分为N端和C端。而