小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应以及防治.pdfVIP

小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应以及防治 钱炎均郭随章顾海娟(江苏省南通市肿瘤医院226361) 靶点是表皮生长因子受体(EGFR)，主治非小细胞肺癌：索拉非尼(Sorafinib)是多靶点药物， 适用于肾癌、肝癌的治疗；舒尼替尼(Sunitinib)也是多靶点药物，适用于胃肠问质瘤：作 为多靶点药物伊马替尼(Imatinib)既可用于胃肠间质瘤，也可用于慢粒细胞、臼血病。这些 药物多以口服途径给药，使用方便，疗效显著，对比传统的化疗药，非特异性毒性及血液系 统方面毒性小，但也出现传统化疗中未出现过的不良反应，这种不良反应又如何防治呢?本 文小结如下： 1．皮肤不良反应 1．1皮疹、皮肤瘙痒 吉非替尼、厄岁替尼等，皮疹的发生率在60％-80％，大部分为轻度，1-2级，严重的3-4 级，皮疹只占5％-20％。皮疹主要分布于面部T区、颈部、耳后，也常见于肩部、上背部及 胸部，下背部、臀部、腹部等位置少见。皮疹出现，一般在用药后的一周内，3—5周达到严 重程度，停药4周内皮疹基本消失，继续用药仍会再现。此类皮疹的特征：脓包性皮疹，没 有白色或黑色的粉刺头，在红斑的基础上伴皮肤瘙痒。与EGFR抑制剂相比，作为多靶点抗 肿瘤药物，索拉非尼和舒尼替尼的皮疹发生率相对较低，为28％左右。 轻微的皮疹，患者可采取一般措施，从开始用药就避免使用导致皮肤干燥的美肤产品， 在沐浴后或睡前涂抹润肤露，穿宽松的衣服，减少对病灶摩擦的机会，出门避免臼晒；伴有 瘙痒症状的。患者可U服或局部应用抗组胺药对症治疗，也可用局部止痒剂如氧化锌或炉甘 石洗剂止痒；如果有疼痛，可口服布洛芬；如局部感染可用抗菌药物治疗；如出现3级皮肤 不良反应，停药，控制感染后再用小分子靶向抗肿瘤药物；如出现4级皮肤不良反应，应终 止治疗。 1．2手足综合征 索拉非尼和舒尼替尼可引起于足综合征，其特征为过度角质化，发生率为33．8％和19％， 它与传统性子足综合征不同(红肿、疼痛)，而呈剂量依赖性，这可能与此类药物的直接毒 性有关。当出现3级手足综合征时，应中断治疗。待反应缓解至1级，重新用药治疗，但应减 少药物剂量，若出现严重的不能耐受的反应，应终止治疗。对于轻度的手足综合征患者，避 免长时问站立，穿棉袜、垫软质鞋垫，减轻足部压力，为保湿皮肤，可用芦荟或含尿素的软 膏涂抹于患处。 L3毛发异常 索拉非尼和舒尼替尼引起的毛发异常，最常见是脱发，也可以观察到胡须生长缓慢，头 发和体毛变卷、易断的现象；厄罗替尼也出现类似现象。这种情况无需治疗，停药一段时问 后会自然恢复。还有报道，用EGFR抑制剂治疗的患者，可能出现眉毛或睫毛广泛生长，患 者可自行修剪。 L4甲沟炎 使用吉非替尼和厄罗替尼出现的甲沟炎，为甲外侧肉芽组织形成并向甲内生长，伴有红 斑、压痛感。指甲外侧的隆起、开裂、甚至会造成化脓性肉芽肿形成。此类甲沟炎治愈的难 度很大，一般情况下穿宽松鞋，常修剪指甲，保持指甲卫生，如发炎可适当涂抹抗感染药物 药膏进行治疗。 1．5皮肤干燥等其他不良反应 使用EGFR抑制剂治疗的忠者，几周后，有35％的忠者胳膊和腿部皮肤变得干燥并伴有 瘙痒，可发展为皮脂缺乏性湿疹，一般老年人发生率高。如干燥症状发生在手和脚，可能会 造成指／趾关节处皮肤开裂。为防治这种不良反应，建议患者不用肥皂，缩短淋浴时间，微 温水洗澡，涂抹无酒精的润肤露，如使用5％-10％的尿素露；如出现皮脂缺乏性湿疹，可间 歇性地局部应用皮质内固醇。 2．消化系统不良反应 2．1腹泻 使用吉非替尼的患者中，有40％-60％发生腹泻；伊马替尼、索拉非，匕腹泻发牛率分别为 45％和33％，舒尼替尼为20％。厄罗替尼的III期临床试验中，55％发生腹泻。应用索拉非尼的 患者，一般在一周内发生腹泻，而用EGFR抑制剂引发腹泻的时问是14天左右。这些口服小 分子靶向抗肿瘤药物引起的腹泻呈剂量依赖性，可通过减少药物剂量的方法降低腹泻严重程 度和发生率。对症治疗可用咯哌丁胺，止泻的同时可以使用粘膜剂如八面蒙脱石散等；严重 脱水的患者要及时补充水和电解质及营养物质。另外，患者可通过饮食减轻症状，如清淡饮 食，避免辛辣和乳制品。 2．2恶心、呕吐、食欲减退 本类口服小分子靶向药物都有恶心、呕吐、食欲减退的相关不良反应的报道，一般可通 过饮食减轻症状，建议吃高蛋白高热量的食物，少量多次进食。轻中度症状可考虑甲氧氯普 胺、地塞米松、苯海拉明联合应用，提高止吐效果；症状严重时需应用5一羟色胺3(5-HT3) 受体拮抗剂(恩丹司琼、格拉司琼