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·609· ·基础研究· 抑制Src激酶可减轻单侧输尿管梗阻 小鼠肾间质纤维化 程茜 王玉 【摘要】 目的探讨src激酶在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化中的作用及其 给予2 PP2腹腔注射。PP2溶解于生理盐水配制的1％--甲基亚砜(DMSO)。Sham组和 mg／kg UUO组给予等量1％DMSO腹腔注射。术后第7天处死取肾组织。天狼星红染色观察肾脏组 织胶原分布；Western印迹法分别检测Src、蛋白激酶B(PKB，也称AKT)、丝裂原活化蛋白激酶 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)的活化及0【平滑肌肌动蛋白(a—SMA)、纤连蛋白 p38(p38 (FN)的表达；免疫组化检测I型胶原(COL I)的表达；ELISA法检测基质金属蛋白酶9(MMP一 9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP一1)、转化生长因子131(TGF．131)、单核细胞趋化蛋白1 (MCP．1)、白细胞介素6(IL．6)的表达。结果与Sham组比较，UUO组小鼠第7天肾组织纤 维化明显，COL MAPK、AKT和ERK激酶活化 I及FN表达升高(均P0．05)，src及其下游p38 MAPK和ERK的 IL一6表达升高(均P0．05)。与UUO组比较，UUO+PP2组肾脏src、AKT、p38 表达降低(均P0．05)，肾组织纤维化程度明显减轻；MMP．9、TIMP一1的表达不受PP2干预影 响。结论Src激酶通过激活其下游相关信号通路促进肾间质肌成纤维细胞聚集、促纤维化 因子分泌及炎性反应，参与UUO小鼠。肾间质纤维化的进展。 【关键词】Src族激酶类；输尿管梗阻；纤维化 基金项目：国家自然科学基金 InhibitionofSrckinasecanamelioraterenalinterstitialfibrosisinunilateral ureteral obstructionmice Yu．Renal Xi,Wang Cheng Division,DepartmentofMedicine,PekingUniversity First Renal Hospital,InstituteofNephrology,PekingUniversity,KeyLaboratoryof Disease,Ministryof Health Chronic DiseasePreventionand ofChina，KeyLaboratoryof Kidney Treatment，Ministryof 100034，China Education,Beijing Correspondingauthor：WangYu,Email：wangyu3@medmail．con．cn To effectandmechanismofSrckinaseinrenal 【Abstract】0bjective investigate山e interstitialfibrosisofunilateralureteral MethodsMale mice obstruction(UUO)mice．C57BL，6J were dividedinto4 sham randomly groups，includingoperationgroupm=8)，sha
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