异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注后线粒体膜通透性转换孔的影响.pdfVIP

·468· ·实验研究· 异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注后 线粒体膜通透性转换孔的影响 赵鸽 申新朱宇麟王强 吕毅 【摘要】 目的 探讨异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注(L／R)后线粒体膜通透性转换孔 将30只sD大鼠随机分为 (MPTP)的影响以及糖原合成酶激酶．3B(GsK一3p)的作用机制。方法 5组(，z=6)：假手术组(s组)、缺血再灌注组(L／R组)、环孢素A(csA)预处理组(c组)、异丙酚预处 理组(P组)和苍术苷+异丙酚预处理组(A+P组)。采用Nauta大鼠肝热缺血再灌注模型。热缺血 60 min后开放动脉夹，再灌注120min。P组于肝缺血前30min经股静脉泵注异丙酚12m∥(kg·h) 2 min经 至缺血末。csA组于肝缺血前20min经股静脉注射csAmg／蚝。A+P组给予异丙酚前10 股静脉注射苍术苷20斗moL／kg，然后行异丙酚预处理，再行I／R。各实验组于再灌注末处死大鼠，抽 取肝上下腔静脉血，收集肝左叶相同部位肝脏缺血组织待用。结果与s组比较，L／R组和A+P组 ALT、AsT血清水平明显升高，肝细胞线粒体肿胀程度明显增加，线粒体膜电位明显降低；肝细胞胞质 ser9表达明显降低。与L／R组 caspase．3表达明显升高，肝细胞凋亡明显增加，肝细胞胞质p-GsK一3B 比较，P组和c组ALT、AsT血清水平明显降低、肝细胞线粒体肿胀程度减轻、线粒体膜电位明显增 se一表达明显 加；肝细胞胞质caspase一3表达明显降低，肝细胞凋亡明显降低，肝细胞胞质p-GsK一3p 升高。P组和c组两者ALT、AST、肝细胞线粒体肿胀程度、线粒体膜电位水平、肝细胞凋亡、肝细胞胞 质caspase一3和p—GsK．3pser9表达差异均无统计学意义。结论异丙酚预处理能够明显减轻大鼠肝 se，、抑制肝细胞M明P 缺血再灌注损伤。其作用机制可能是通过抑制GsK一3B活性、增加p—GsK-3B 开放、减轻肝细胞凋亡而实现的。 【关键词】异丙酚；缺血再灌注损伤；线粒体膜通透性转换孔；凋亡 基金项目：国家自然科学基金；陕西省科学技术攻关项目(2014K11．03旬3_08) Efftof onlIIitochondnal injury pe珊e- propofolpretr昀劬entagai璐thepaticischemia-reperf峭ion tm璐itionin abmty poremts劢∞Ge‘，航en皿n，夙H地h，耽愕Qi。昭，I伊H．+z却on撇Ⅲ∥’ A懈￡ksi020∥，tk凡m￡A历fiⅡted上，ospif口fo厂瓜’肌以∞#ong【肮i口e倦i坷，X；’on710061，C^i加 co唧Po蒯i昭口“眈or：DepⅡ疗舢n￡酽脚ofo捌i8可Jsurge可，fkn珊￡4历zi血把d舶印施z矿艇’on五∞￡o增 ‰面em计．觑’Ⅱn710061，∞讹，EM以：fH订169@126．com To the eff色ctof ischemia· hepatic 【Abstract】Objectiveinvestigateprotective propofblagainst inratsonmitochondrial transition themechanismofGSK一 reped’