药剂学4 靶向制剂概述.pptVIP

第四节 靶向给药系统 Target-Drug drug delivery Systems;Introduction ; 靶向给药系统诞生于20世纪70年代，早期主要是针对癌症的治疗药物， 但随着研究的深入, 靶向给药系统已被引申到“运载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。; 一、靶向给药系统的分类 1. 从药物到达的部位讲， 靶向给药系统可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶酶体）。 ;2. 从靶向传递机理分类，靶向给药系统大体可分为三类： ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。;靶向制剂的设计;是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。 ; 被动靶向制剂 迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是 ;Microparticles drug delievey systems; 脂质体 脂质体（liposomes） 是将药物包封于 类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。 ;; 聚合物纳米粒 聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle） 由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成， 粒径在10－1000 nm。 药物被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。 ;; 被动靶向给药制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。 通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓； 小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取； 大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。 ; 被动靶向制剂的体内靶向性 除粒径外，微粒表面的性质 如 荷电性 疏水性 表面张力等 对药物的体内分布也起着重要作用。 一般而言，表面带负电荷的微粒已被肝脏摄取； 表面带正电荷的微粒已被肺摄取。 ;靶向制剂的设计;靶向制剂的设计;Cell;; （二）主动靶向制剂 是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。 ;; 修饰用配体 ;细胞表面受体和细胞内受体 ; 粒径小于4μm的 被动靶向载药微粒表面 经受体的配体、 单克隆抗体或 其他化学物质修饰后， 能避免巨噬细胞的摄取而到达特定的靶部位;;靶向制剂的设计; （三）物理化学靶向制剂 采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。 物理化学靶向制剂包括 ;一、磁性靶向制剂 ;(一)磁性微球;;;;;;免疫磁性微球靶向原理示意图;二、栓塞靶向制剂 ;三、热敏靶向制剂 ;;;四、pH敏感的靶向制剂 ;CCNU热敏脂质体在不同温度下的释放曲线图 (n＝3) ;肿瘤间质液pH值 ; 理想的TODDS应具备 ;三、靶向制剂的质量评价;1．相对摄取率(re) re=(AUCi)p／(AUCi)s 式中：AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示药物制剂及药物溶液。 re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，re愈大???向效果愈好，等于或小于1表示无靶向性。 ;2．靶向效率(te) te= (AUC)靶／(AUC)非靶 式中：te值表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性。 te值大于1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性；te值愈大，选择性愈强； 药物制剂te值与药物溶液的te值相比，说明药物制剂靶向性增强的倍数。