第17章 解热镇痛抗炎药 药理学教学课件.pptVIP

解热镇痛抗炎药研究 ANTIPYRETIC ANALGESIC ANDANTI-INFLAMMATOGY DRUDS 一、概念： 解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药，又称乙酰水杨酸类药物。 前列腺素（prostaglandin， PG） 作用机制均与抑制PG合成有关 用 药 原 则 发热 发热是机体对致病因素的主动反应，对机体的积极意义表现在可以加快新陈代谢过程，抑制病原体的生长繁殖，促使白细胞增多，以及加强单核-吞噬细胞系统功能等，这些都有利于疾病的恢复。发热还是诊断疾病、判断治疗效果的重要参考，但是，发热过程也会消耗体力，并引起头痛、失眠、甚至惊厥，40℃以上的显著高热或持续发热还可以导致永久性的脑损伤。婴幼儿的发热比成年人敏感而急剧，尤其容易引起抽搐与昏迷。 治疗高热应先采用物理降温，如冰袋冷敷、酒精擦浴等，物理降温无效时再考虑选用解热药。解热药不能替代抗感染药、抗休克等治疗措施。当遇到发热而未明确原因时，不能首先使用解热药，以免掩盖症状贻误诊断。 疼痛 疼痛同样是多种疾病的共同症状，对病因特别是疾病部位的诊断、治疗观察、预后判断具有重要意义。由于疼痛症状被掩盖而造成误诊的可能性，有时甚至别发热被掩盖时更大，因此，对于疼痛症状不能首先使用镇痛药，而应找出疼痛的原因后再采用药物止痛。解热镇痛类药物仅有中等程度的镇痛作用，对于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛、中等程度的术后疼痛、以及肿瘤疼痛的初期效果好，而对于平滑肌痉挛性疼痛、创伤剧痛、肿瘤晚期剧烈疼痛等无效。 炎症 本类药物的抗炎作用适用于治疗风湿性、类风湿性疾病，某些药物也用于治疗全身性红斑狼疮、骨关节炎、强直性脊柱炎以及痛风和其它非感染性慢性炎症。 风湿性、类风湿性疾病的治疗需要一个长期的过程，非甾体抗炎药虽然作为治疗本类疾病的首选药，但不能影响疾病本身的免疫病理反应而改变病程，因此，常需要合用能够改变病情的二线药物，包括抗疟药、金制剂、等，这些药物被称为改变病情药或慢作用药，需要数周甚至数月才能起效。糖皮质激素作为治疗本类疾病的三线药物，由于易引起骨质疏松、肾上腺皮质萎缩、继发感染、停药后“反跳”等不良反应，所以只有当伴有严重的血管炎、多脏器损害、持续高热以及严重平血等指针，或使用非甾体抗炎药及二线药物无效时，才考虑选用。 关节炎的病因各异，治疗用药也不同，应首先明确诊断。如痛风性关节炎应首选促尿排泄药，感染性关节炎应先用抗菌药物治疗感染。 【不良反应】 较多 1、上腹不适，恶心、呕吐、腹泻，大剂量可引起溃疡和出血 2、水钠潴留，引起水肿 3、皮疹、偶见粒细胞减少、再生障碍性贫血及剥落性皮炎，严重者可致死亡，因此要定期检查血常规 4、偶致肝炎和肾炎 5、甲状腺肿大、粘液性水肿 剂量过大（5g/d）服用时，可出现头晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退等中毒反应，称水杨酸反应。严重者可出现酸碱失衡，甚至精神失常。 停药； NaHCO3碱化尿液，加速排出 2、水杨酸反应 一般剂量可抑制血小板聚集，延长出血时间。 长期大剂量使用可抑制凝血酶原的形成 有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜 3、凝血障碍 荨麻疹、皮疹、血管神经性水肿和过敏性休克，可诱发哮喘，称“阿司匹林哮喘” 禁用于哮喘、荨麻疹患者 4、过敏反应 儿童，青年伴病毒性感染和发热 服用阿司匹林后可出现严重肝损害合并脑病 少见，但后果严重 慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者 5、瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 【药物相互作用】 1、血浆蛋白结合的置换--香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素，增强其作用及毒性 2、妨碍甲氨蝶呤的肾小管分泌，造成积蓄中毒 3、与呋塞米合用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少，造成积蓄中毒 联合用药使用注意 对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。 非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。 二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 二、苯胺类 【体内过程】 1、口服对乙酰氨基酚和非那西丁均易吸收 2、非那西丁在肝脏代谢为对乙酰氨基酚 3、对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸或硫酸结合失效 4、少部分代谢为肝毒性的羟化物 【药理作用和临床应用】 1、解热镇痛作用与阿司匹林相似。 2、抗炎作用很弱，无临床使用价值。 3、临床用于发热、慢性钝痛； 【不良反应】 较少。心、呕吐；皮疹；急性中毒可致肝坏死；大剂量长期使用可出现血尿及肾炎 【作用和应用】 1、消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱