第23章抗心率失常药.pptVIP

;;第一节 抗心律失常药的电生理学基础 一、正常心肌电生理 （一）正常心肌膜电位 1．静息膜电位 静息期，细胞膜外正内负。 2．动作电位 心肌细胞兴奋时，发生除极和复极，形成动作电位。分为五期。; （1）0 期（除极期） 快反应细胞（心房肌、心室肌、浦肯野纤维），Na+快速 ，使膜电位迅速减小（负值减小），从静息时的-90mV 上升至+30mV。 慢反应细胞（窦房结、房室结），主要由Ca2+较慢 引起。 （2）1 期（快速复极初期） 短暂K+ 和Cl- ，膜电位迅速变负。; （3）2 期（缓慢复极期） Ca2+ 和少量Na+ ，同时有K+ 及Cl- 。 此期复极缓慢，图形较平坦，又称平台期。 （4）3 期（快速复极末期） 细胞膜对K+通透性加大，K+快速 ，膜电位恢复到静息电位水平。 从0 期到3 期末完成了除极和复极，这段时间称为动作电位时程（APD）。; （5）4 期（静息期） 此期细胞膜虽已恢复到外正内负的极化状态，但细胞内Na+多K+少。 此期内，通过Na+，K+-ATP 酶的作用，排出Na+并摄入K+，使膜内外恢复到静息时的离子分布状态。; 自动除极速率快，自律性高；反之则低。 ◆影响自律性的因素还有MDP水平？和阈电位水平？。 （三）传导性 在一定范围内，膜电位负值越大，0 期除极的速率越快，兴奋的传导越快；反之则慢。; （四）兴奋性和有效不应期 兴奋性指细胞受刺激产生动作电位能力。 心肌细胞从除极到复极膜电位恢复到-60mV 时程内，刺激不能引起动作电位，称有效不应期（ERP）。 ERP 长则兴奋性低，不易发生快速型心律失常。 ERP/APD 比值加大，心肌在一个动作电位时程中不起反应的时间相对较长，则兴奋性降低。; 二、心律失常发生的电生理学机制 （一）冲动形成异常 1．自律性升高 自律细胞动作电位4 期自动除极速率加快或MDP 减小（水平上移） 快速型心律失常。 非自律细胞（心房肌、心室肌）静息膜电位如小于-60mV，也可发生4 期自动除极 异位节律。; 临床常见引起自律性升高的因素主要有： 体内儿茶酚胺增多、电解质紊乱（低血钾、高血钙）、心肌缺血缺氧及损害等。 ; 2．后除极与触发活动 后除极指在一个动作电位中，继0 期除极后又遇到强刺激时所发生的除极。 早后除极（EAD，发生于复极2 或3期） 迟后除极（DAD，发生于动作电位完全复极或接近完全复极时）。 后除极振幅较小，频率较快，膜电位不稳定 单个、多个或一连串的震荡电位，即触发活动（房性或室性快速型心律失常）。;; 早后除极诱因：低血钾、药物作用、浦肯野纤维损伤等。 迟后除极诱因：心肌细胞内Ca2+浓度增高有关，如强心苷类药物中毒。 ;　（二）冲动传导障碍与折返激动的形成 正常时，冲动沿浦肯野纤维a、b 两支分别下传至心室肌，激发除极和收缩后，彼此消失在对方的ERP 中。 　 单向传导阻滞　　折返激动。 相邻心肌细胞ERP 长短不一 折返。 单次折返引起一次早搏，连续折返 阵发性心动过速。 多个微型折返同时发生 扑动或颤动。;; 预激综合征： 指患者除正常的房室传导途径外，还有附加的房室传导途径（旁路），引起心电图异常伴心动过速倾向的临床综合征。 心房冲动经旁路提前激动心室肌。 或心室冲动逆传提前激动心房肌，合并房室折返性心动过速发作。 ;三、抗心律失常药分类 I ：钠通道阻滞药： IA ： 适度阻滞钠通道，奎尼丁、普鲁卡因胺。 IB ：轻度阻滞钠通道，利多卡因、苯妥英钠。 IC ：重度阻滞钠通道，普罗帕酮。 II ： β阻滞药，普萘洛尔、美托洛尔。 ; III ： 延长动作电位时程药，胺碘酮。 IV ：钙通道阻滞药，维拉帕米、地尔硫?。 第二节 常用抗心律失常药 一、