镇静催眠药的发展状况及其合理用药的必要性.docVIP

精品论文 参考文献 镇静催眠药的发展状况及其合理用药的必要性 陈清霞 刘伟忠 （广东广州中山大学孙逸仙纪念医院药学部 510120） 【摘要】 镇静催眠类药物主要有巴比妥类、苯二氮艹卓类和非苯二氮艹卓类等。20世纪初以来，巴比妥类药物是主要使用的镇静催眠药；自20世纪60年代以后，各种苯二氮艹卓类结构的药物问世，因其成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。在20世纪90年代，逐步出现唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆等新型结构的非苯二氮艹卓类药物。镇静催眠药属于精神类药物，长期使用易使人产生依赖性，故其合理用药有着极其重要的意义。 【关键词】 镇静催眠药 发展状况 合理用药 依赖性 【中图分类号】R971 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）14-0080-02 失眠严重威胁人类的健康，约36%的成年人患有睡眠障碍，其中25%患慢性失眠[1]。随着社会的进步，人们愈来愈多的关注个人身心健康和精神卫生。在不断的改善工作、生活居住环境的同时，已逐渐认识到调节精神、催眠药物的重要作用，如何使全社会关注人类的健康睡眠，不断改善睡眠环境，提高人类生活质量，已是摆在我们面前新的讨论话题。 1 镇静催眠药的发展状况 20世纪以来各类镇静催眠药的发展主要经历了巴比妥类、苯二氮艹卓类和非苯二氮艹卓类等。 1.1 20世纪初期——巴比妥类 巴比妥类药物对中枢神经系统产生不同程度的抑制，同一种药物随着剂量的增加，作用也随之出现变化，小剂量产生镇静并使神经紧张及兴奋性降低，稍大剂量可产生催眠作用，大剂量则有抗惊厥作用。苯巴比妥迄今为止尚用于癫痫病和麻醉诱导。本类药物不论是常用剂量的长期应用，还是大剂量的短期应用，都有可能产生药物依赖性，影响睡眠生理结构。依赖性一旦存在，如突然中止给药就可能引起特有的戒断综合症，症状出现快而且较严重。故应逐渐减量缓慢停药。本类药可引起嗜睡，服药者不宜驾车或操纵机械、高空作业，此外，尚有较多的神经、消化、血液循环系统的不良反应，有致畸性，孕妇用药可致新生儿中毒，产生药物依赖性等。本类药物临床应用分为长效类、中效类、短效类和超短效类。在致依赖性方面，短效者比长效者更易发生，巴比妥类药物停药后的戒断症状的严重程度与用药剂量、时间有关，剂量越大、用药时间越长，戒断症状越严重。20世纪初该类药物所占市场份额较大，但因其成瘾性大，安全范围小，随着苯二氮艹卓类药物问世已逐渐取代了巴比妥类药物的位置。 1.2 20世纪60年代以后——苯二氮艹卓类[2,3] 由于苯二氮艹卓类药物药理作用理想、治疗作用广泛、毒性小、安全范围大、发展很快，曾为排在世界范围内首位的常用镇静催眠药。本类药物临床应用已有40多年，迄今仍较广泛应用于镇静、催眠、抗焦虑及肌肉松弛、抗惊厥、抗震颤。在镇静、催眠方面与巴比妥类有显著优势，过量服用一般不引起生命危险，与香豆素类抗凝剂也无互相干扰。临床常用药10余种。其中氟硝西泮似乎较少改变睡眠周期中的慢波睡眠相与快波睡眠相（RME）的比例，比较合乎生理睡眠的比例。本类药物广泛作用于BZD1/2/3受体，增强大脑中主要的抑制性递质GABA的效能而发挥作用。然而也容易产生耐药性，反跳性失眠及药物残余作用。因而有必要严格把握该类药物的使用及其用量问题。 1.3 20世纪90年代以来——非苯二氮艹卓类 该类药物具有苯二氮艹卓类类似的镇静作用，但抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用很小，比较符合生理睡眠。如唑吡坦，其作用机制是通过选择性地与中枢神经系统omega;1受体亚型相结合而催眠，具有起效快，不产生成瘾性及戒断症状，对循环和呼吸系统的不良反应少等特点。 扎来普隆类似于唑吡坦，对omega;1受体亚型的选择性强，与GABAA受体复合体的亲和力高，增加GABA的抑制作用，增加氯离子通道开放频率，引起神经细胞膜超极化，使兴奋性下降，同时也能与omega;2受体亚型结合，但不与其他神经递质结合[4]。扎来普隆能减少睡眠潜伏期，增加睡眠时间，提高睡眠质量，尤其对入睡困难者效果更佳，适用于抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥。佐匹克隆能活化GABAA受体，从而增强GABA的抑制作用，研究表明，本品有催眠作用，不仅缩短入睡潜伏期和延长睡眠时间，还可提高睡眠质量，减少夜间觉醒次数，对记忆功能几乎无影响，并能明显减少高辐delta;波和慢波睡眠，从而增加睡眠深度[5]。埃佐匹克隆为环吡咯酮类第三代催眠药佐匹克隆的异构体，主要作用于抑制性神经递质gamma;—氨基丁酸（GABA）的GABAA受体[6]。埃佐匹克隆作