镉暴露人群尿镉和尿β2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白水平的相关性分析.docVIP

精品论文 参考文献 镉暴露人群尿镉和尿β2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白水平的相关性分析 湖南省职业病防治院职业病科 湖南长沙 410007 【摘 要】[目的] 探讨镉暴露人群尿镉与肾小管功能指标（尿beta;2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白）的关系，为镉导致肾功能损害提供早期预防依据，有利于早期发现肾功能损害，早期治疗。[方法] 将我院2009年-2015年收治的244例尿镉高的患者据尿镉水平进行分组，分别对各组患者的尿镉、尿beta;2-微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白水平进行统计分析。以湖南省职业病防治院职业病科2008-2015年收治的尿镉高住院患者为研究对象，对受试者进行尿镉、尿beta;2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白检查，数据采用SPSS 18.0进行统计学分析。[结果] 在尿镉ge;5ug/g肌酐时，尿视黄醇结合蛋白异常率大于尿beta;-2微球蛋白异常率；随着尿镉水平增高，尿RBP、尿beta;2-MG排出量、异常率未呈现相应增高，未呈现明显的剂量效应关系。[结论] 尿镉高低与肾脏损伤严重程度之间无直线相关关系。 【关键词】尿镉；尿视黄醇结合蛋白；尿beta;-2微球蛋白 镉在人体的半衰期很长（约10-30年），即使接触停止，大部分镉仍蓄积在人体内，危害人体健康；目前尚无有效的驱排人体镉的药物，以对症支持治疗为主，所以早期诊断显得尤为重要。肾脏是镉最重要的蓄积部位和靶器官，研究报导，肾功能异常是镉暴露的临界效应[1]。最初的不良效应主要发生在近曲小管[2-3]。尿beta;2微球蛋白（尿beta;2-MG）和尿视黄醇结合蛋白（尿RBP）均是反映肾小管功能改变的敏感指标，同时也是《职业性慢性镉中毒诊断标准》GBZ 17-2015[4] 中职业性慢性镉中毒的诊断指标。本研究拟通过对湖南省职业病防治院2009-2015年收治的244例尿镉高（尿镉ge;5mu;g/g肌酐）患者的尿镉、尿beta;2-MG和尿RBP水平进行统计分析，明确镉暴露剂量累积指标与肾小管功能异常指标的关系，为镉导致肾功能损害的早期诊断提供依据。 1.研究对象与研究方法 1.1 研究对象： 2009年6月-2015年9月湖南省职防院收治尿镉超标患者244例（男性121例，女性123例），年龄为17-87岁（平均40.2plusmn;6.8岁）。其中职业接触111人，接触途径主要为呼吸道吸入；环境接触133人，接触途径主要为消化道摄入；所有研究对象均连续查2次尿镉ge;5mu;g/g肌酐。 1.2 研究方法：将入院时两次尿镉、尿beta;2-MG、尿RBP结果取平均值，根据尿镉水平的高低进行分组，研究各组患者尿镉与肾小管功能异常指标的关系。 1.3 实验方法： 尿镉：WS/T32-1996尿中镉的石墨炉原子吸收光谱测定方法；尿beta;2-MG：采用胶乳增强免疫比浊法，试剂为宁波美康生物科技有限公司提供；尿RBP：采用免疫透射比浊法，肌酐测定采用苦味酸法。用美国贝克曼全自动生化分析仪，试剂盒由上海北加生化试剂有限公司提供，肌酐试剂由德赛诊断系统（上海）有限公司提供。采集禁食1夜后次晨尿，对于尿液混浊的标本离心后取上清液。对肌酐浓度小于0.3g/l或大于3.0g/l的尿样重新留尿检测[4]。 1.4统计方法：采用SPSS18.0统计软件进行各组间统计描述，相关性分析采用线性相关进行统计分析。 2.结果 2.1 尿RBP、beta;2-MG异常值测定结果见表1，在尿镉ge;5mu;g/g肌酐时，尿视黄醇结合蛋白异常率为54.9%，尿beta;-2微球蛋白异常率为28.7%。 3.讨论 镉进入人体后常蓄积于肾脏，并通过多种机制对肾脏产生影响，损伤肾脏［5］。镉引起肾损害的效应生物标志物主要有两类[6]：一类是反映肾小管功能改变的指标，另一类是反映肾小球功能改变的指标。接触镉能引起肾损害的生物标志物升高，且肾小管损害生物标志物的出现比肾小球损害出现得早。一般认为，尿中相对分子量小于40000的低分子量蛋白（如beta;2-MG、RBP）能自由通过肾小球滤过膜，而滤过的低分子量蛋白99.9%以上被近曲小管重吸收和分解代谢，因此尿中含量甚微。当肾小管重吸收功能受到损伤时，尿低分子量蛋白含量会明显增加，且升高的程度与肾小管损伤程度密切相关。尿镉含量则在一定程度上反映了镉性肾损伤和体内镉负荷，尿中的RBP、beta;2-MG含量早已作为镉暴露的生物标志物[7]。本研究发现：在尿镉ge;5mu;g/g肌酐时，尿RBP异常率高达54.9%，是大于尿beta;2- MG的异常率。这与近年来国外在慢性镉中毒性肾病的调研中，除测定尿b