微生物致病机制.PPTVIP

细菌的侵入门户和数量 侵入途径 决定了细菌感染的发生和发展 破伤风梭菌／伤口；结核分枝杆菌／各种途径 侵入数量 毒力愈强，引起感染所需菌量愈小，反之需菌量愈大鼠疫耶尔森菌数个，鼠伤寒沙门氏菌数亿个。 * 病毒的传播方式 水平传播： 病毒在人群不同个体间的传播 病毒传播的重要门户：皮肤、呼吸道、消化道 垂直传播： 通过胎盘或产道，由母亲传给胎儿的方式 * 病毒感染的类型 隐性感染： 向外播散病毒体 机体获得特异性免疫 显性感染： 急性感染、持续性感染 * 病毒感染的类型 持续性感染 慢性感染：病程长，病毒可检出。HBV 潜伏感染：经感染后，病毒基因存在于组织细胞中， 可反复激活，急性发作。病毒只有在急性发作时才被检出。 HSV、ZVZ 慢发病毒感染：潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡。 麻疹病毒 Prion * 病毒的致病机理 病毒对宿主细胞的直接作用（细胞水平致病机制） 溶细胞型感染：多见于无包膜病毒，杀细胞效应 稳定状态感染：多见于有包膜病毒 细胞凋亡：激活细胞凋亡基因 细胞的增生和转化：细胞失去细胞间接触抑制；细胞形态及生物学行为发生变化，导致细胞转化。 形成包涵体：病毒感染细胞后，在胞核或胞质内出现的圆形或卵圆形、嗜酸性或嗜碱性的斑块状结构。 * 病毒的致病机理 病毒感染的免疫病理作用（机体水平致病机理） 体液免疫的病理作用：HBV感染细胞表面出现病毒抗原；抗原-抗体复合物沉积在某些组织表面。 细胞免疫的病理作用：感染细胞表面出现病毒抗原或自身抗原,引起宿主特异性细胞免疫应答。 免疫系统的功能被抑制：HIV、麻疹病毒 * 真菌的致病机制 局部机械刺激和炎性反应 损害免疫细胞 真菌变态反应性 真菌毒素 真菌性中毒 肿瘤 真菌感染的来源 内源性感染 平时寄居在机体上的真菌 外源性感染 多为生存于自然界而正常机体内不存在的真菌 * 真菌性感染类型  浅表真菌感染： 致病性强的外源性真菌，如皮肤癣菌 真菌机会性感染： 内源性真菌感染, 机体免疫力低下 如白假丝酵母菌、曲霉、毛霉等引起 深部真菌感染：如新生隐球菌 真菌毒素：黄曲霉素 超敏反应： 敏感患者吸入孢子或菌丝,引起超敏反应 如荨麻疹、哮喘、变应性鼻炎 * 医学微生物学——微生物致病机制 * 细菌致病性具有种特异性和宿主特异性：不同病原菌引起不同疾病 ，一些病原菌仅对人或动物致病 人兽共患病原微生物：对人和动物均致病。 决定细菌致病性的因素： 毒力：侵袭力、毒素。 侵入途径： 侵入数量： 细菌致病性 * 侵袭力 ：细菌对抗宿主机体抗感染免疫力、黏附及侵入宿主细胞、在宿主体内生存和生长繁殖及扩散的能力。 黏附因子 ：细菌表面组分 (普通菌毛、某些OMPs、磷壁酸) 与宿主细胞表面受体或其胞外基质特异性结合并附着于细胞表面的现象称为黏附。黏附是细菌致病的第一步。 侵袭因子 ： ①荚膜：抗吞噬、保护作用、黏附； ②侵袭性酶类：凝固酶、透明质酸酶、胶原酶；③ 其他：如链球菌M蛋白引发II和III型变态反应。 细菌毒力 * 外毒素：G+菌和部分G－菌产生并释放至菌体外的蛋白或多肽类毒素。 神经毒素 (neurotoxin)：引起神经组织或细胞传导功能紊乱，毒性强烈 。如破伤风梭菌痉挛毒素阻断抑制性神经递质释放，引起呼吸衰竭而死亡。 细胞毒素 (cytotoxin)：抑制蛋白合成、破坏细胞膜等。白喉毒素失活肽链延伸因子EF-2，抑制蛋白合成。 肠毒素 (enterotoxin)：肠上皮细胞功能紊乱导致腹泻。如霍乱毒素激活腺苷环化酶、cAMP升高导致腹泻。 细菌毒力：外毒素 * A-B型外毒素 毒素分子由A、B两种亚单位组成，A亚单位有毒性，B亚单位无毒性但能与细胞受体结合。A、B亚单位分离时无毒性，完整的毒素分子才有毒性作用。 Toxic Binding A Cell surface B 细菌毒力 * 内毒素： G－菌LPS，菌体崩解时释放。 发热反应：LPS诱导单核-巨噬细胞产生TNF-α和IL-1β作用于下丘脑体温调节中枢引起发热反应。 白细胞反应：先降 (黏附血管内皮细胞) 后升 (刺激骨髓释放大量中性粒细胞从骨髓入血)。 弥漫性血管内凝血（DIC）与休克：激活凝血系统引起小血管血栓，大量凝血因子消耗引起出血甚至休克。 致炎作用：激活单核-巨噬细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞产生大量TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子并引起组织炎性损伤。 　 LPS：内毒素 * 细菌毒力：外毒素、内毒素 特性 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌和部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 化学性质